N-Mesitoyl-L-asparaginsaeure-β-methylester | 79137-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Mesitoyl-L-asparaginsaeure-β-methylester
• 英文别名: (2S)-4-methoxy-4-oxo-2-[(2,4,6-trimethylbenzoyl)amino]butanoic acid
• CAS: 79137-59-0
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₅
• 分子量: 293.32
• InChiKey: KBHWVKRRARSPOH-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Mesitoyl-L-asparaginsaeure-β-methylester 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2-[5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,7-Substituted (<i>S</i>)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonists with Protein–Tyrosine Phosphatase 1B Inhibition

  摘要：

  合成了一系列新型的2,7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并进行了生物学评估。化合物(S)-2-(2-呋喃丙烯酰)-7-[2-(2-甲基印地-2-基)-5-甲基噁唑-4-基]甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺盐(13jE)被鉴定为一种强效的人类过氧化物酶体增殖物激活因子γ（PPARγ）选择性激动剂（EC50=85 nM）和人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂（IC50=1.0 µM）。化合物13jE部分激活PPARγ，但不激活PPARα或PPARδ，并对farglitazar（一种全PPARγ激动剂）产生拮抗作用。对雄性斯普拉格-道利(SD)大鼠口服给药13jE 10 mg/kg后，其最大血药浓度(Cmax)为28.6 µg/mL（53 µM）。在雄性KK-Ay小鼠中，重复给药13jE和罗西格列酮（rosiglitazone）14天，剂量为10 mg/kg/d，显著降低了血浆 glucose 和 triglyceride 水平。罗西格列酮显著增加了血浆容量和肝脏重量，而13jE则没有。总之，13jE显示出比罗西格列酮更强的降糖和降脂效果，以及较弱的血容量稀释和肝毒性效应，这表明其更安全的疗效可能归因于其对PPARγ的部分激动作用和对PTP-1B的抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00508
• 作为产物：
  描述：

  L-天冬氨酸-beta-甲酯盐酸盐 、 2,4,6-三甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-Mesitoyl-L-asparaginsaeure-β-methylester
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,7-Substituted (<i>S</i>)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonists with Protein–Tyrosine Phosphatase 1B Inhibition

  摘要：

  合成了一系列新型的2,7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并进行了生物学评估。化合物(S)-2-(2-呋喃丙烯酰)-7-[2-(2-甲基印地-2-基)-5-甲基噁唑-4-基]甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺盐(13jE)被鉴定为一种强效的人类过氧化物酶体增殖物激活因子γ（PPARγ）选择性激动剂（EC50=85 nM）和人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂（IC50=1.0 µM）。化合物13jE部分激活PPARγ，但不激活PPARα或PPARδ，并对farglitazar（一种全PPARγ激动剂）产生拮抗作用。对雄性斯普拉格-道利(SD)大鼠口服给药13jE 10 mg/kg后，其最大血药浓度(Cmax)为28.6 µg/mL（53 µM）。在雄性KK-Ay小鼠中，重复给药13jE和罗西格列酮（rosiglitazone）14天，剂量为10 mg/kg/d，显著降低了血浆 glucose 和 triglyceride 水平。罗西格列酮显著增加了血浆容量和肝脏重量，而13jE则没有。总之，13jE显示出比罗西格列酮更强的降糖和降脂效果，以及较弱的血容量稀释和肝毒性效应，这表明其更安全的疗效可能归因于其对PPARγ的部分激动作用和对PTP-1B的抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00508

文献信息

• Wegmann, Helmut; Steglich, Wolfgang, Chemische Berichte, 1981, vol. 114, # 7, p. 2580 - 2594
  作者：Wegmann, Helmut、Steglich, Wolfgang

  DOI：——

  日期：——
• Novel 2,7-Substituted (&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonists with Protein–Tyrosine Phosphatase 1B Inhibition
  作者：Kazuya Otake、Satoru Azukizawa、Shigemitsu Takeda、Masaki Fukui、Arisa Kawahara、Tatsuya Kitao、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.c15-00508

  日期：——

  A novel series of 2,7-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives were synthesized and biologically evaluated. (S)-2-(2-Furylacryloyl)-7-[2-(2-methylindane-2-yl)-5-methyloxazol-4-yl]methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid tert-butylamine salt (13jE) was identified as a potent human peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)-selective agonist (EC50=85 nM) and human protein–tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) inhibitor (IC50=1.0 µM). Compound 13jE partially activated PPARγ, but not PPARα or PPARδ, and antagonized farglitazar, a full PPARγ agonist. Cmax after the oral administration of 13jE at 10 mg/kg was 28.6 µg/mL (53 µM) in male Sprague-Dawley (SD) rats. Repeated administration of 13jE and rosiglitazone for 14 d at 10 mg/kg/d decreased plasma glucose and triglyceride levels significantly in male KK-Ay mice. Rosiglitazone, but not 13jE, significantly increased the plasma volume and liver weight. In conclusion, 13jE showed stronger hypoglycemic and hypolipidemic effects and weaker hemodilution and hepatotoxic effects than rosiglitazone, suggesting that its safer efficacy may be due to its partial PPARγ agonism and PTP-1B inhibition.

  合成了一系列新型的2,7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并进行了生物学评估。化合物(S)-2-(2-呋喃丙烯酰)-7-[2-(2-甲基印地-2-基)-5-甲基噁唑-4-基]甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺盐(13jE)被鉴定为一种强效的人类过氧化物酶体增殖物激活因子γ（PPARγ）选择性激动剂（EC50=85 nM）和人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂（IC50=1.0 µM）。化合物13jE部分激活PPARγ，但不激活PPARα或PPARδ，并对farglitazar（一种全PPARγ激动剂）产生拮抗作用。对雄性斯普拉格-道利(SD)大鼠口服给药13jE 10 mg/kg后，其最大血药浓度(Cmax)为28.6 µg/mL（53 µM）。在雄性KK-Ay小鼠中，重复给药13jE和罗西格列酮（rosiglitazone）14天，剂量为10 mg/kg/d，显著降低了血浆 glucose 和 triglyceride 水平。罗西格列酮显著增加了血浆容量和肝脏重量，而13jE则没有。总之，13jE显示出比罗西格列酮更强的降糖和降脂效果，以及较弱的血容量稀释和肝毒性效应，这表明其更安全的疗效可能归因于其对PPARγ的部分激动作用和对PTP-1B的抑制。