1-propan-2-yloxycarbonyloxyethyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 87239-81-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-propan-2-yloxycarbonyloxyethyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: 1-propan-2-yloxycarbonyloxyethyl 7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 87239-81-4
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₉S₂
• 分子量: 557.6
• InChiKey: LTINZAODLRIQIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113°C
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

不良反应

头孢泊肟酯耐受性良好。在治疗剂量下，不良反应发生率为4%～15%，最常见的是腹泻、胃痛、恶心和呕吐等胃肠道反应。少数患者可能出现淋巴腺肿胀和发烧，偶见伪膜性结肠炎、念珠菌病、瘙痒、血小板或粒细胞减少、嗜酸白细胞增多及肝肾功能异常。

临床数据显示，在3338例患者中服用推荐量（CPDX-PR100～400mg/12h-1），没有出现与药物毒性相关的死亡或永久性伤残。其中，81例（占2.4%）因可能的药物不良反应而停药，多数是由于腹泻引起的。

在多中心大规模临床试验中（共204～762例患者，疗程7～14天），不良反应发生率为约8%～19%，单剂量200mg的发生率仅为4%。总体来说，大部分不良反应轻微且短暂，并不会影响治疗过程。

不良反应总结

大多数不良反应表现为胃肠道症状或过敏反应，较为严重的情况较少见，但一旦出现应立即就医处理。长期使用需定期监测肝肾功能及血常规指标。

药物生产方法

1. 侧链的制备：首先合成1-氯乙基异丙基碳酸酯，然后通过碘化钠和18-冠醚-6催化生成所需的1-碘乙基异丙基碳酸酯。
2. 7-ACA的酰化反应：使用化合物Ⅰ与二氯化钙在水溶液中进行酰化反应，得到产物Ⅱ，并进一步纯化。
3. 缩合及脱保护：将化合物Ⅲ与1-碘乙基异丙基碳酸酯缩合后，在适当的条件下脱除保护基团，最终通过硅胶柱层析分离出目标产物——头孢泊肟酯。

整个生产过程需严格控制反应条件和操作步骤以确保产品纯度及收率。