4,4,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin | 40662-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 4,4,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin
• 英文别名: 4,4,5,8-Tetramethyl-chroman-2-one；4,4,5,8-tetramethyl-3H-chromen-2-one
• CAS: 40662-15-5
• 化学式: C₁₃H₁₆O₂
• 分子量: 204.269
• InChiKey: UHTAHKYQIHLJON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-(2'-Boc-β-alaninyl-3',6'-dimethylphenyl)-3,3-dimethylpropanol
  参考文献：
  名称：

  基于三甲基锁内酯化的药物递送系统：含氨基化合物的聚乙二醇前药。

  摘要：

  基于三甲基锁内酯化反应，已经开发了一种合成含氨基化合物的聚乙二醇（PEG）前药的新方法。这些PEG修饰的双前体药物是水溶性的，通过选择性修饰修饰剂或引发剂，可以随意调节血浆半衰期，以产生宽范围的数值。实现了酯，碳酸酯和氨基甲酸酯官能团的简便合成，并将其与间隔基或芳香族骨架中的空间位阻或多或少地结合在一起，以实现血浆中药物浓度的可预测范围。使用M109同系实体小鼠肿瘤模型对PEG前药进行体内筛选。一种PEG-柔红霉素前药，半衰期为2小时，

  DOI：

  10.1021/jm990498j
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸甲酯 、 2,5-二甲基苯酚 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 24.0h， 以48%的产率得到4,4,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin
  参考文献：
  名称：

  基于三甲基锁内酯化的药物递送系统：含氨基化合物的聚乙二醇前药。

  摘要：

  基于三甲基锁内酯化反应，已经开发了一种合成含氨基化合物的聚乙二醇（PEG）前药的新方法。这些PEG修饰的双前体药物是水溶性的，通过选择性修饰修饰剂或引发剂，可以随意调节血浆半衰期，以产生宽范围的数值。实现了酯，碳酸酯和氨基甲酸酯官能团的简便合成，并将其与间隔基或芳香族骨架中的空间位阻或多或少地结合在一起，以实现血浆中药物浓度的可预测范围。使用M109同系实体小鼠肿瘤模型对PEG前药进行体内筛选。一种PEG-柔红霉素前药，半衰期为2小时，

  DOI：

  10.1021/jm990498j

文献信息

• A General Strategy for Visible-Light Decaging Based on the Quinone Trimethyl Lock
  作者：David P. Walton、Dennis A. Dougherty

  DOI：10.1021/jacs.7b01548

  日期：2017.4.5

  Visible-light triggered quinone trimethyl locks are reported as a general design for long-wavelength photoremovable protecting groups for alcohols and amines. Intramolecular photoreduction unmasks a reactive phenol that undergoes fast lactonization to release alcohols and amines. Model substrates are released in quantitative yield along with well-defined, colorless hydroquinone byproducts. Substituent

  据报道，可见光触发的醌三甲基锁是醇和胺的长波长光可去除保护基团的通用设计。分子内光还原揭示了一种反应性苯酚，该苯酚经历快速内酯化以释放醇和胺。模型底物以定量产率与明确定义的无色对苯二酚副产物一起释放。醌核的取代基修饰允许吸收 400 至 600 nm。
• A model for olefin hydration: intramolecular nucleophilic addition of phenolate oxygen to the unactivated double bond
  作者：Christopher M. Evans、Anthony J. Kirby

  DOI：10.1039/p29840001259

  日期：——

  Two series of phenol–olefins with strained ground states cyclise rapidly to ethers at high pH, where the phenol is fully ionised. The reaction involves intramolecular nucleophilic addition of phenolate oxygen to a monoalkylethylene. A primary carbanion is not a full intermediate, but is well developed before proton transfer from a pre-associated water molecule or cationic general acid completes the

  在高pH下，两个具有应变基态的酚-烯烃系列迅速环化成醚，其中苯酚被完全离子化。该反应涉及将酚盐的氧分子内亲核加成到单烷基乙烯中。初级碳负离子不是完整的中间体，但在从预缔合的水分子或阳离子通用酸转移质子以完成反应之前就已经很好地发展了。证据表明，在酶活性位点中占优势的特殊条件很可能主要是对大多数烯烃的亲核攻击，而不是通常的亲电子攻击。
• JP6065263
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EVANS, CH. M.;KIRBY, A. J., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1984, N 7, 1259-1267
  作者：EVANS, CH. M.、KIRBY, A. J.

  DOI：——

  日期：——
• Nucleophilic addition of phenolate oxygen to an unactivated carbon-carbon double bond
  作者：Christopher M. Evans、Anthony J. Kirby

  DOI：10.1021/ja00381a046

  日期：1982.8