7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(carboxymethyloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 79350-37-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(carboxymethyloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 79350-37-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量: 453.5
• InChiKey: OKBVVJOGVLARMR-UKWGHVSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-225°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概要：尽管没有关于在哺乳期间使用头孢克肟的信息，但通常认为头孢菌素不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报告称头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢克肟在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no information is available on the use of cefixime during breastfeeding, cephalosporins are generally not be expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefixime is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

这段文字详细描述了两种合成头孢克肟的方法，这两种方法主要区别在于起始原料的不同。下面是两种方法的简要总结：

方法1： 原料：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

1. 反应步骤：
   • 使用脱乙酰头孢菌素C作为原料。
   • 在低温下进行苯甲酰化反应，保持pH在6.5~7.5之间。
   • 继续进行重氮化和酯化反应，得到化合物(Ⅷ)。
   • 通过三氯化磷、吡啶的处理及甲醛反应最终合成头孢克肟。

关键步骤：

• 苯甲酰化：保持合适的pH值以确保良好的收率。
• 重氮化与酯化结合使用以提高产物的纯度和产率。
• 使用三氯化磷进行亲核取代，生成化合物(Ⅸ)。
• 经过碘代、催化剂作用后滴加到异丙醇中析出目标化合物。

方法2： 原料：脱乙酰头孢菌素C

1. 反应步骤：
   • 以脱乙酰头孢菌素C为原料，通过苯甲酰化得到中间体。
   • 使用重氮二苯甲烷进行偶联，调节pH值来控制反应进程。
   • 经过三氯化磷处理和甲醛作用最终获得目标化合物。

关键步骤：

• 苯甲酰化反应条件需严格控制pH，保证化学平衡向有利于产物生成的方向移动。
• 重氮化的引入提高了后续反应的选择性和收率。
• 使用大孔非离子树脂进行分离与纯化，有效去除了杂质。

总结

两种方法虽然起点不同（一个是6-APA, 另一个是以脱乙酰头孢菌素C），但核心化学步骤是相似的，都涉及到了苯甲酰化、重氮化及后续的亲核取代反应。最终产物的纯度和产率都是通过精细控制这些关键合成步骤得到保证的。

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFIXIME
  申请人：Tyagi Om Dutt

  公开号：US20090227787A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention provides an improved process for the preparation of Cefixime of formula (I), a cephalosporine antibiotic with an improved quality in regard to color and solubility.

  本发明提供了一种改进的制备Cefixime（I式），一种头孢菌素类抗生素的过程，其在颜色和溶解度方面具有改进的质量。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090253792A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性剂共价连接的组合物以及给予共轭活性剂组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090306228A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸，作为单个氨基酸或肽，与活性剂共价结合的组合物以及用于给予共轭活性剂组合物的方法。
• US8008478B2
  申请人：——

  公开号：US8008478B2

  公开（公告）日：2011-08-30
• US8394813B2
  申请人：——

  公开号：US8394813B2

  公开（公告）日：2013-03-12