prop-2-enyl (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoate | 1239897-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: prop-2-enyl (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoate
• CAS: 1239897-06-3
• 化学式: C₂₇H₃₂ClNO₆
• 分子量: 502.007
• InChiKey: BYSDFWXDVYALOX-JWQCQUIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  prop-2-enyl (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoate 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r
• 作为产物：
  描述：

  O-苄基-D-丝氨酸 在 2-羟基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 prop-2-enyl (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r

文献信息

• A1,3-strain enabled retention of chirality during bis-cyclization of β-ketoamides: total synthesis of (−)-salinosporamide A and (−)-homosalinosporamide A
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Daniel Romo

  DOI：10.1039/c0cc00607f

  日期：——

  A concise, enantioselective synthesis of the Phase I anticancer agent, (−)-salinosporamide A, is described. The brevity of the described strategy stems from a key bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, accomplished on gram scale, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering epimerization slow relative to the rate of bis-cyclization. The versatility of the strategy for derivative synthesis is demonstrated by the synthesis of (−)-homosalinosporamide A.

  本文介绍了一种简明的对映体选择性合成 I 期抗癌剂 (â)-salinosporamide A 的方法。所描述策略的简洁性源于δ-酮三级酰胺的关键双环化，这种双环化是在克级规模上完成的，通过A1,3-应变保持了光学纯度，使得外延化相对于双环化的速度较慢。(â)-homosalinosporamide A 的合成证明了该策略在衍生物合成方面的多功能性。
• Bioinspired Total Synthesis and Human Proteasome Inhibitory Activity of (−)-Salinosporamide A, (−)-Homosalinosporamide A, and Derivatives Obtained via Organonucleophile Promoted Bis-cyclizations
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Tatiana Gladysheva、Trisha Fremgen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo101638r

  日期：2011.1.7

  bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering slow epimerization relative to the rate of bis-cyclization. Optimization studies of the key bis-cyclization, enabled through byproduct isolation and characterization, are described that ultimately allowed for a gram scale synthesis of a versatile bicyclic core structure with a high degree of stereoretention

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光