2-benzyl-5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octane | 1421372-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octane
• 英文别名: 2-Benzyl-5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octane
• CAS: 1421372-19-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂
• 分子量: 216.326
• InChiKey: ICKKRHPUWOBFNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octane 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide on charcoal 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0~140.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 5-chloro-N-[2-methoxy-4-(5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octan-2-yl)-5-nitrophenyl]-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013014448A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基-1-氧代-2,5-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 四溴化碳 、 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 2-benzyl-5-methyl-2,5-diazaspiro[3.4]octane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013014448A1

文献信息

• 2-(2,4,5-SUBSTITUTED-ANILINO) PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：BUTTERWORTH Sam

  公开号：US20130053409A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能对通过某些突变表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）的治疗或预防有用。这些化合物及其盐可能对多种不同的癌症的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物及其盐的药物组合物，特别是这些化合物及其盐的有用多形式，以及用于制造这些化合物的中间体和使用这些化合物及其盐治疗通过不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds
  申请人：Butterworth Sam

  公开号：US08946235B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using such compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防经由某些突变表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同的癌症。本发明还涉及包含所述化合物及其盐的药物组合物，特别是这些化合物及其盐的有用多晶形式、制造这些化合物的中间体以及使用这些化合物及其盐治疗不同形式的EGFR介导疾病的方法。
• 2-(2,4,5-SUBSTITUTED-ANILINO)PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150119379A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino)pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exon19 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防通过某些突变的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗情况（例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同类型的癌症。本发明还涉及包含所述化合物和盐的制药组合物，特别是这些化合物和盐的有用多晶形式，以及用于制造所述化合物的中间体和使用所述化合物和盐治疗不同形式EGFR介导的疾病的方法。
• Discovery, optimization and evaluation of isothiazolo[5,4-b]pyridine derivatives as RIPK1 inhibitors with potent in vivo anti-SIRS activity
  作者：Yongjin Hao、Chengkui Yang、Chang Shu、Zhanhui Li、Kaijiang Xia、Shuwei Wu、Haikuo Ma、Sheng Tian、Yuting Ji、Jingjing Li、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106051

  日期：2022.12

  Receptor-interacting protein kinase-1 (RIPK1) is involved in the necroptosis pathway, which regulates inflammatory signaling and cell death in a variety of diseases, including inflammatory and neurodegenerative disorders. We identified a novel hit compound 36 by a cell-based screening assay (anti-necroptosis EC50 = 58 nM). Starting from compound 36, we designed a series of scaffolds to improve anti-necroptosis

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF IRAK4, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS ASSOCIÉES
  申请人：ACCRO BIOSCIENCE HK LTD

  公开号：WO2023130054A2

  公开（公告）日：2023-07-06

  The present disclosure relates to the field of medicinal chemistry, and specifically relates to a compound with interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitory activity, and pharmaceutical compositions and applications thereof. The present disclosure provides a compound of Formula (I) as an effective IRAK4 inhibitor, which can be used for the prevention and/or treatment of IRAK4-related diseases and/or conditions.

  本公开涉及药物化学领域，具体涉及一种具有白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制活性的化合物及其药物组合物和应用。本公开提供了一种作为有效 IRAK4 抑制剂的式 (I) 化合物，可用于预防和/或治疗 IRAK4 相关疾病和/或病症。