(2'Z)-7-bromoindirubin | 906660-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2'Z)-7-bromoindirubin
• 英文别名: (2’Z)-7-bromo-indirubin；7-Bromoindirubin；(3Z)-7-bromo-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 906660-38-6
• 化学式: C₁₆H₉BrN₂O₂
• 分子量: 341.164
• InChiKey: ACQKORXYJTYVKI-OWBHPGMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'Z)-7-bromoindirubin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (2'Z,3'E)-7-bromoindirubin-3'-[O-(2-bromoethyl)oxime]
  参考文献：
  名称：

  3'取代的7-卤代靛玉红素，一类新的细胞死亡诱导剂。

  摘要：

  靛玉红是激酶抑制性双吲哚，其可以从各种植物，软体动物，哺乳动物和细菌来源产生或化学合成。我们在这里报告了3'-取代的7-卤代靛红红素的合成和生物学评估。分子模型和激酶测定表明，空间位阻可防止3'-取代的7-卤代靛红素与其他靛红素的经典激酶靶标相互作用，例如细胞周期蛋白依赖性激酶和糖原合酶激酶-3。令人惊讶地，3'-取代的7-卤代靛玉红素在多种人类肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。尽管一些3'-取代的7-卤代靛玉红素似乎诱导不依赖效应子的半胱天冬酶非凋亡性细胞死亡，但其他一些则触发了经典细胞凋亡的标志。进行了结构活性关系研究，以优化3'-取代的7-卤代靛玉红素的溶解度和细胞死亡诱导。尽管有未知目标，但3'-取代的7-卤代靛红素仍是一个新的有希望的抗肿瘤药物家族。

  DOI：

  10.1021/jm060314i
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-bromophenyl)-2-isonitrosoacetanilide 在 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (2'Z)-7-bromoindirubin
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物的新型反向结合模式可提高DYRK激酶的选择性。

  摘要：

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。

  DOI：

  10.1021/ml300207a

文献信息

• 6-Bromoindirubin-3′-oxime derivatives are highly active colistin adjuvants against <i>Klebsiella pneumoniae</i>
  作者：Haoting Li、Anne E. Mattingly、Richard D. Smith、Roberta J. Melander、Robert K. Ernst、Christian Melander

  DOI：10.1039/d2md00370h

  日期：——

  Multidrug resistant (MDR) bacterial infections have become increasingly common, leading clinicians to rely on last-resort antibiotics such as colistin.

  多重耐药（MDR）细菌感染越来越普遍，导致临床医生不得不依赖最后的抗生素，如科利斯汀。
• Indirubin derivatives, and uses thereof
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US11524937B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  Indirubin is the major active anti-tumor component of a traditional Chinese herbal medicine used for treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Indirubin derivatives (IRDs) potently reduce the viabilities of various cancer cells and affect kinase activities. IRDs disclosed herein provide new therapeutics for cancer and conditions regulated by the kinase activities.

  靛红素是一种用于治疗慢性骨髓性白血病（CML）的传统中药的主要抗肿瘤活性成分。靛红衍生物（IRDs）能有效降低各种癌细胞的存活率并影响激酶活性。本文公开的 IRDs 为癌症和受激酶活性调节的疾病提供了新的治疗方法。
• Indirubin Core Structure of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors as Novel Chemotype for Intervention with 5-Lipoxygenase
  作者：Carlo Pergola、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Nadine Jestädt、Stefanie König、Marina Kritsanida、Anja M. Schaible、Haokun Li、Ulrike Garscha、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Kai F. Albring、Otmar Huber、Alexios L. Skaltsounis、Oliver Werz

  DOI：10.1021/jm401740w

  日期：2014.5.8

  The enzymes 5-lipoxygenase (5-LO) and glycogen synthase kinase (GSK)-3 represent promising drug targets in inflammation. We made use of the bisindole core of indirubin, present in GSK-3 inhibitors, to innovatively target 5-LO at the ATP-binding site for the design of dual 5-LO/GSK-3 inhibitors. Evaluation of substituted indirubin derivatives led to the identification of (3Z)-6-bromo-3-[(3E)-3-hydroxyiminoindolin-2-ylidene]indolin-2-one (15) as a potent, direct, and reversible 5-LO inhibitor (IC50 = 1.5 mu M), with comparable cellular effectiveness on 5-LO and GSK-3. Together, we present indirubins as novel chemotypes for the development of 5-LO inhibitors, the interference with the ATP-binding site as a novel strategy for 5-LO targeting, and dual 5-LO/GSK-3 inhibition as an unconventional and promising concept for anti-inflammatory intervention.
• INDIRUBIN DERIVATIVES, AND USES THEREOF
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US20200247750A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Indirubin is the major active anti-tumor component of a traditional Chinese herbal medicine used for treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Indirubin derivatives (IRDs) potently reduce the viabilities of various cancer cells and affect kinase activities. IRDs disclosed herein provide new therapeutics for cancer and conditions regulated by the kinase activities.