benzyl 2-fluorenylmethyloxycarbonyl-3-formylpropanoate | 511546-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: benzyl 2-fluorenylmethyloxycarbonyl-3-formylpropanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoate
• CAS: 511546-75-1
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₅
• 分子量: 429.472
• InChiKey: WMSNIJBTORJTPX-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-fluorenylmethyloxycarbonyl-3-formylpropanoate 在 4 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benzyl N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoate
  参考文献：
  名称：

  Opioid peptides: synthesis and biological properties of [(N^γ-glucosyl,N^γ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]⁴-deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues

  摘要：

  利用基于 Fmoc 化学的固相程序合成了[D-Ala2]deltorphin I 序列，其中的天冬氨酸残基被 Nδ³-OCH3-δ±,δ³-二氨基 (S) 丁酰残基取代。通过与未受保护的 D-葡萄糖（Glc）反应，对得到的 deltorphin 类似物进行化学选择性葡萄糖基化。为了进行比较，还制备了 Asn4-、（2-乙酰氨基-3,4,6-O-三乙酰基-2-脱氧-δ²-D-吡喃半乳糖基）-Asn4- 和（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖基）-Asn4-德尔托啡 I。新化合物对δ-阿片受体的亲和力用δ-受体选择性配体[3H]纳曲吲哚（NTI）与大鼠脑膜制备物结合的抑制常数（Ki）来表示。在豚鼠回肠（GPI）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂dermorphin的体外生物活性进行了比较；在小鼠输精管（MVD）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂deltorphin I的体外生物活性进行了比较。将 Asp4 替换为 Asn 未能显著影响δ-位点的 Ki 值和 IC50 值，这表明静电相互作用在与δ-阿片位点的结合中并未发挥重要作用。第 4 位残基侧链的立体阻碍影响了与δ-位点的结合。当糖肽连接涉及 Dab 残基的δ-氮时，Ki 值的升高幅度比涉及 Asn 酰胺侧链时要小。

  DOI：

  10.1039/b306142f
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-O-苄基-L-丝氨酸 在 光气 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以45%的产率得到benzyl 2-fluorenylmethyloxycarbonyl-3-formylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  具有两个掺入非天然螯合氨基酸的六肽的镧系元素（III）配合物：二级结构和稳定性

  摘要：

  带有氨基二乙酸酯侧链的非天然金属螯合氨基酸已被引入两个六肽中，以获得有效的镧系元素结合肽。描述了对映纯Fmoc-Ada n（t Bu）2 -OH合成子的合成，n = 2和n = 3侧链碳原子的总产率分别为32％和50％。通过标准固相肽合成，从受保护的合成子合成了两个肽AcWAda n PGAda n GNH 2（P n）。两种肽P n的镧系元素复合物的研究通过发光滴定，质谱，圆二色性和溶液NMR光谱表明，Ada n链长对络合性能具有显着影响。事实上，挠性化合物P 3点形成单核配合物中等稳定性的（β 11 = 10 9.9），这趋向于转变成一个双核物种在过量的金属离子的存在。有趣的是，更紧密的肽P 2提供了稳定的Ln 3+复合物，并且仅形成了单核Ln P 2加合物。Tb P 2的稳定常数是两个数量级更高（β 11 = 10 12.1）比用于测量的P 3。P 2的La 3+络合物的800 MHz

  DOI：

  10.1002/chem.200900747

文献信息

• Synthesis of a Serine-Based Neuraminic Acid <i>C</i>-Glycoside
  作者：Qun Wang、Robert J. Linhardt

  DOI：10.1021/jo026776v

  日期：2003.4.1

  enzymatically hydrolyzed. The design and synthesis of novel C-linked glycans should provide catabolically stable glycoproteins useful for understanding and regulating important biological processes. Our efforts are currently directed toward the synthesis of C-glycosides of ulosonic acids. This paper describes the first synthesis of a serine-based neuraminic acid C-glycoside. The protecting group chemistry

  细胞表面碳水化合物通过它们与蛋白质的连接性质进行分类，分为N-连接或O-连接。O-聚糖和N-聚糖参与许多重要的生物学功能。当这些聚糖键被酶水解时，这些活性可能因糖蛋白分解代谢而丧失。新型C连接聚糖的设计和合成应提供分解代谢稳定的糖蛋白，可用于理解和调节重要的生物学过程。我们目前的努力方向是合成磺酸的C-糖苷。本文描述了基于丝氨酸的神经氨酸C-糖苷的首次合成。碳水化合物和肽合成所需的保护基化学性质使这种方法复杂化。研究了在二碘​​化sa介导的C-糖基化反应中使用的不同保护基策略。我们合成方法的关键要素包括以下内容：（i）在C-糖基化反应中用高丝氨酸取代丝氨酸，以引入碳代替O-糖苷氧；（ii）使用苄氧羰基作为高丝氨酸保护剂该基团与sa二碘化物介导的C-糖基化反应相容，并且（iii）在合成的早期降低高丝氨酸中的羰基以提高C-糖基化产率并避免内酯形成。使用这种组合方法，我们制备了4-O-乙酰基-4-
• Femtomolar Ln(III) Affinity in Peptide-Based Ligands Containing Unnatural Chelating Amino Acids
  作者：Agnieszka Niedźwiecka、Federico Cisnetti、Colette Lebrun、Pascale Delangle

  DOI：10.1021/ic300448y

  日期：2012.5.7

  incorporation of unnatural chelating amino acids in short peptide sequences leads to lanthanide-binding peptides with a higher stability than sequences built exclusively from natural residues. In particular, the hexadentate peptide P22, which incorporates two unnatural amino acids Ada2 with aminodiacetate chelating arms, showed picomolar affinity for Tb3+. To design peptides with higher denticity, expected

  在短肽序列中掺入非天然螯合氨基酸会导致镧系元素结合肽比仅从天然残基构建的序列具有更高的稳定性。特别地，结合了两个具有氨基二乙酸酯螯合臂的非天然氨基酸Ada 2的六齿肽P 22显示出对Tb 3+的皮摩尔亲和力。为了设计具有更高密度的肽，预期对Ln 3+表现出更高的亲和力，我们合成了新的非天然氨基酸Ed3a 2，它带有一个乙二胺三乙酸酯侧链并具有一个五齿配位位点。衍生物Fmoc-Ed3a 2（t Bu）的合成描述了具有直接用于固相肽合成中的适当保护基的3 -OH（Fmoc策略）。两种高密度肽P HD2（Ac-Trp-Ed3a 2 -Pro-Gly-Ada 2 -Gly-NH 2）和P HD5（Ac-Trp-Ada 2 -Pro-Gly-Ed3a 2 -Gly-NH 2）导致八齿的Tb 3+配合物在水中具有飞摩尔的稳定性。六肽序列中高密度氨基酸Ed3a 2的位置似乎对于控制金属络合物的形成至关重要。而P
• Opioid peptides: synthesis and biological properties of [(N^γ-glucosyl,N^γ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]⁴-deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues
  作者：Fernando Filira、Barbara Biondi、Laura Biondi、Elisa Giannini、Marina Gobbo、Lucia Negri、Raniero Rocchi

  DOI：10.1039/b306142f

  日期：——

  The [D-Ala2]deltorphin I sequence in which the aspartic acid residue is replaced by the Nγ-OCH3-α,γ-diamino (S) butanoyl residue was synthesized using the Fmoc-chemistry-based solid phase procedure. The resulting deltorphin analogue was chemoselectively glucosylated by reaction with unprotected D-glucose (Glc). The Asn4-, (2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)-Asn4- and the (2-acetamido-2-deoxy-D-galactopyranosyl)-Asn4-deltorphin I were also prepared for comparison. The affinity of the new compounds for the δ-opioid receptor was expressed by the inhibition constant (Ki) of the binding of the δ-receptor selective ligand [3H]naltrindole (NTI) to rat brain membrane preparations. The in vitro biological activity of the synthetic peptides was compared with that of the μ-opioid receptor agonist dermorphin in guinea pig ileum (GPI) preparations and with that of the δ-opioid receptor agonist deltorphin I in mouse vas deferens (MVD) preparations. The substitution of Asp4 with Asn failed to affect drastically the Ki and IC50 values for δ-sites, suggesting that an electrostatic interaction does not play an essential role in the binding to δ-opioid sites. The steric hindrance of the side chain of the residue in position 4 affects binding to δ-sites. The increase of the Ki value is smaller when the sugar-peptide linkage involves the γ-nitrogen of the Dab residue in comparison with the Asn amide side chain.

  利用基于 Fmoc 化学的固相程序合成了[D-Ala2]deltorphin I 序列，其中的天冬氨酸残基被 Nδ³-OCH3-δ±,δ³-二氨基 (S) 丁酰残基取代。通过与未受保护的 D-葡萄糖（Glc）反应，对得到的 deltorphin 类似物进行化学选择性葡萄糖基化。为了进行比较，还制备了 Asn4-、（2-乙酰氨基-3,4,6-O-三乙酰基-2-脱氧-δ²-D-吡喃半乳糖基）-Asn4- 和（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖基）-Asn4-德尔托啡 I。新化合物对δ-阿片受体的亲和力用δ-受体选择性配体[3H]纳曲吲哚（NTI）与大鼠脑膜制备物结合的抑制常数（Ki）来表示。在豚鼠回肠（GPI）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂dermorphin的体外生物活性进行了比较；在小鼠输精管（MVD）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂deltorphin I的体外生物活性进行了比较。将 Asp4 替换为 Asn 未能显著影响δ-位点的 Ki 值和 IC50 值，这表明静电相互作用在与δ-阿片位点的结合中并未发挥重要作用。第 4 位残基侧链的立体阻碍影响了与δ-位点的结合。当糖肽连接涉及 Dab 残基的δ-氮时，Ki 值的升高幅度比涉及 Asn 酰胺侧链时要小。
• Lanthanide(III) Complexes with Two Hexapeptides Incorporating Unnatural Chelating Amino Acids: Secondary Structure and Stability
  作者：Federico Cisnetti、Christelle Gateau、Colette Lebrun、Pascale Delangle

  DOI：10.1002/chem.200900747

  日期：2009.7.27

  Unnatural metal‐chelating amino acids bearing aminodiacetate side‐chains have been introduced into two hexapeptides to obtain efficient lanthanide‐binding peptides. The synthesis of the enantiopure Fmoc‐Adan(tBu)2‐OH synthons is described with overall yields of 32 and 50 % for n=2 and n=3 side‐chain carbon atoms, respectively. The two peptides AcWAdanPGAdanGNH2 (Pn) were synthesized from the protected

  带有氨基二乙酸酯侧链的非天然金属螯合氨基酸已被引入两个六肽中，以获得有效的镧系元素结合肽。描述了对映纯Fmoc-Ada n（t Bu）2 -OH合成子的合成，n = 2和n = 3侧链碳原子的总产率分别为32％和50％。通过标准固相肽合成，从受保护的合成子合成了两个肽AcWAda n PGAda n GNH 2（P n）。两种肽P n的镧系元素复合物的研究通过发光滴定，质谱，圆二色性和溶液NMR光谱表明，Ada n链长对络合性能具有显着影响。事实上，挠性化合物P 3点形成单核配合物中等稳定性的（β 11 = 10 9.9），这趋向于转变成一个双核物种在过量的金属离子的存在。有趣的是，更紧密的肽P 2提供了稳定的Ln 3+复合物，并且仅形成了单核Ln P 2加合物。Tb P 2的稳定常数是两个数量级更高（β 11 = 10 12.1）比用于测量的P 3。P 2的La 3+络合物的800 MHz