5,11-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮 | 1234480-84-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5,11-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
• 英文名称: Lrrk2-IN-1
• 英文别名: 2-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 1234480-84-2
• 化学式: C₃₁H₃₈N₈O₃
• 分子量: 570.7
• InChiKey: IWMCPJZTADUIFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  787.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278
• 溶解度：
  DMSO 中≥28.55 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥57.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

LRRK2-IN-1 是一种有效的、选择性的 LRRK2 抑制剂，能够作用于 LRRK2 (G2019S) 和 LRRK2 (WT)，其 IC50 值分别为 6 nM 和 13 nM。

文献信息

• [EN] QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020132459A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinolinyl-pyrazine-carboxamide (or similar) structure which function as activators of the cholesterol biosynthesis pathway within cancer cells and/or immune cells, which function as activators of the cell cycle regulation pathway within cancer cells and/or immune cells, and which function as up-regulators of HMGCS1 protein expression within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer and other inflammatory disease.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类新型小分子，其具有喹啉基-吡嗪-羧酰胺（或类似）结构，其在癌细胞和/或免疫细胞内作为胆固醇生物合成途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内细胞周期调控途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内HMGCS1蛋白表达的上调剂，以及作为治疗、改善和预防各种癌症和其他炎症性疾病的有效治疗剂。
• [EN] DIAZEPANE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZÉPANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015117083A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of any one of Formulae (I), (II-C) (e.g., Formula (II)), and (III), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of any one of Formulae (I), (II-C), and (III) are believed to be binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain- containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.

  本发明提供了任一式（I）、（II-C）（例如，式（II））和（III）的化合物，以及其药物组合物。据信，任一式（I）、（II-C）和（III）的化合物被认为是溴结构域和/或含溴结构域蛋白（例如，溴和额外末端（BET）蛋白）的结合物。还提供了使用这些化合物和药物组合物的方法、用途和试剂盒，用于抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性（例如，增加活性），并用于治疗和/或预防与溴结构域或含溴结构域蛋白相关的疾病（例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维化疾病、代谢性疾病、内分泌疾病和放射性中毒）。这些化合物、药物组合物和试剂盒也适用于男性避孕。
• [EN] USES OF DIAZEPANE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATIONS DES DÉRIVÉS DE DIAZÉPANE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015117087A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (II) (e.g., compounds of Formula (I)), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of Formula (II) are believed to be binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.

  本发明提供了式（II）的化合物（例如，式（I）的化合物），以及其药物组成物。式（II）的化合物被认为是溴域和/或含溴域蛋白（例如，溴和额外终端（BET）蛋白）的结合剂。还提供了使用这些化合物和药物组成物的方法、用途和工具包，用于抑制溴域和/或含溴域蛋白的活性（例如，增加的活性），并用于治疗和/或预防与溴域或含溴域蛋白相关的疾病（例如，增生性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维性疾病、代谢性疾病、内分泌疾病和放射性中毒）。这些化合物、药物组成物和工具包还可用于男性避孕。
• LRRK2 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3778604A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Compounds having the formula I, II, or III: are provided. Compounds of the present disclosure are useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's Disease.

  具有式 I、II 或 III 的化合物： 的化合物。本公开的化合物可用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病。
• Compositions and methods for treating Dengue virus infection
  申请人：The J. David Gladstone Institutes

  公开号：US10004751B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present disclosure provides methods of treating a flavivirus infection, and compositions for use in the methods.

  本公开提供了治疗黄病毒感染的方法以及用于这些方法的组合物。