BE-22179 | 147816-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BE-22179
• 英文别名: Alanine, N-((3-hydroxy-2-quinolinyl)carbonyl)cysteinylglycyl-N-methylcysteinyl-2,3-didehydro-N-methylthio-, bimol. (4-1'),(4'-1)-(thio lactone), cyclic (3-3')-disulfide；3-hydroxy-N-[(1R,7S,14R,20S)-20-[(3-hydroxyquinoline-2-carbonyl)amino]-2,12,15,25-tetramethyl-11,24-dimethylidene-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-9,22,28,29-tetrathia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.4]triacontan-7-yl]quinoline-2-carboxamide
• CAS: 147816-33-9
• 化学式: C₄₆H₄₈N₁₀O₁₂S₄
• 分子量: 1061.21
• InChiKey: QLOZXPNJEDVFIH-ZRTHHSRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  399
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-D-Cys[N-Cbz-D-Cys(N-BOC-Gly-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Cys(Me))-Gly-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Cys(Me)]-OH 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 BE-22179
  参考文献：
  名称：

  Thiocoraline 和 BE-22179 的全合成及其 DNA 结合和生物学特性的评估

  摘要：

  描述了硫珊瑚素 (1) 和 BE-22179 (2)、C(2) 对称双环八肽的全合成的完整细节，它们具有两个悬垂的 3-羟基喹啉发色团，其中建立了它们的相对和绝对立体化学。该方法的关键要素包括后期引入生色团、对称四肽偶联、二硫键形成后在单个仲酰胺位点进行的 26 元八肽的大环化，以及引入不稳定硫醇的四肽的会聚组合在接近无外消旋化的条件下最终偶联反应中的酯键。由于发色团的后期引入，尽管这给合成带来了挑战，这种方法可以方便地访问一系列关键的发色团类似物。Thiocoraline 和 BE-22179 显示通过类似于棘霉素的高亲和力双嵌入与 DNA 结合，但几乎没有或没有可察觉的序列选择性。发现 1 和 2 都表现出与棘霉素相当的特殊细胞毒活性（IC(50) = 200 和 400 pM，分别为 L1210 细胞系），并且还发现一种带有 luzopeptin 生色团的类似物是一种有效的细胞毒剂.

  DOI：

  10.1021/ja003602r

文献信息

• Total Syntheses of Thiocoraline and BE-22179:  Establishment of Relative and Absolute Stereochemistry
  作者：Dale L. Boger、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/ja0001660

  日期：2000.3.1
• [EN] METHOD FOR OBTAINING BICYCLIC PEPTIDES<br/>[ES] PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE PÉPTIDOS BICÍCLICOS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE PEPTIDES BICYCLIQUES
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2008040833A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  [EN] The invention relates to a method for obtaining products having the accompanying formula in which AA1, AA2, AA3, AA4, AA1', AA2', AA3' and AA4' are independently proteinogenic or non-proteinogenic (if applicable) L- or D-a-amino acids, in which at least two of same are cysteines or N-alkyl cysteines, comprising solid-phase intermolecular disulphide bond formation of the dimer from linear precursors, in which the disulphide bond is cleaved from the solid support and the bicyclic ring is formed in solution. The resulting products are biologically active and can be used in therapy, e.g. as antitumour agents.
  [FR] L'invention concerne un procédé destiné à l'obtention des produits représentés par la formule générale suivante. Dans cette formule, AA1, AA2, AA3, AA4, AA1', AA2', AA3', et AA4' désignent chacun des acides aminés alpha présentant une configuration en L ou en D, s'il y a lieu, protéinogènes ou non protéinogènes, au moins deux de ces éléments désignant des cystéines ou des N-alkyle cystéines. Le procédé comprend la formation du dimère intermoléculaire par liaison disulfure en phase solide à partir de précurseurs linéaires, la liaison disulfure étant séparée du support solide et transformée en élément bicyclique en solution. Les produits obtenus ont une activité biologique et une application en thérapie, par exemple comme agents antitumoraux.
  [ES] Procedimiento de obtención de los productos de la fórmula adjunta, en la cual AA1, AA2, AA3, AA4, AA1', AA2', AA3', y AA4' son independientemente -aminoácidos de configuración L o D, si aplica, proteinogénicos o no proteinogénicos, y donde por lo menos dos son cisteinas o N-alquil cisteinas, que comprende la formación del dímero intermolecular por puente disulfuro en fase sólida a partir de precursores lineales, donde el puente disulfuro es escindido del soporte sólido y biciclado en solución. Los productos obtenidos tienen actividad biológica y utilidad en terapia, p.ej. como antitumorales.
• Total Syntheses of Thiocoraline and BE-22179 and Assessment of Their DNA Binding and Biological Properties
  作者：Dale L. Boger、Satoshi Ichikawa、Winston C. Tse、Michael P. Hedrick、Qing Jin

  DOI：10.1021/ja003602r

  日期：2001.1.1

  Full details of the total syntheses of thiocoraline (1) and BE-22179 (2), C(2) symmetric bicyclic octadepsipeptides possessing two pendant 3-hydroxyquinoline chromophores, are described in which their relative and absolute stereochemistry were established. Key elements of the approach include the late-stage introduction of the chromophore, symmetrical tetrapeptide coupling, macrocyclization of the

  描述了硫珊瑚素 (1) 和 BE-22179 (2)、C(2) 对称双环八肽的全合成的完整细节，它们具有两个悬垂的 3-羟基喹啉发色团，其中建立了它们的相对和绝对立体化学。该方法的关键要素包括后期引入生色团、对称四肽偶联、二硫键形成后在单个仲酰胺位点进行的 26 元八肽的大环化，以及引入不稳定硫醇的四肽的会聚组合在接近无外消旋化的条件下最终偶联反应中的酯键。由于发色团的后期引入，尽管这给合成带来了挑战，这种方法可以方便地访问一系列关键的发色团类似物。Thiocoraline 和 BE-22179 显示通过类似于棘霉素的高亲和力双嵌入与 DNA 结合，但几乎没有或没有可察觉的序列选择性。发现 1 和 2 都表现出与棘霉素相当的特殊细胞毒活性（IC(50) = 200 和 400 pM，分别为 L1210 细胞系），并且还发现一种带有 luzopeptin 生色团的类似物是一种有效的细胞毒剂.