(S)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-N-(4-(((2S,5R)-5-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)phenyl)propanamide | 1190389-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-N-(4-(((2S,5R)-5-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)phenyl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]propanamide
• CAS: 1190389-17-3
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₂S
• 分子量: 436.578
• InChiKey: OARXYWDYXBWAPJ-CNWYBHPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-N-(4-(((2S,5R)-5-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Conformationally Restricted Acetanilides as Potent and Selective β₃Adrenergic Receptor Agonists for the Treatment of Overactive Bladder

  摘要：

  A series of conformationally restricted acetanilides were synthesized and evaluated as beta(3)-adrenergic receptor agonists (beta(3)-AR) for the treatment of overactive bladder (OAB). Optimization studies identified a five-membered ring as the preferred conformational lock of the acetanilide. Further optimization of both the aromatic and thiazole regions led to compounds such as 19 and 29, which have a good balance of potency and selectivity. These compounds have significantly reduced intrinsic clearance compared to our initial series of pyridylethanolamine beta(3)-AR agonists and thus have improved unbound drug exposures. Both analogues demonstrated dose dependent beta(3)-AR mediated responses in a rat bladder hyperactivity model.

  DOI：

  10.1021/jm4017224

文献信息

• [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] HYDROXYMÉTHYL PYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR BÊTA 3 ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009124167A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了化合物(I)、其制药组合物以及使用它们治疗或预防由β3肾上腺素能受体激活介导的疾病的方法。
• US8653260B2
  申请人：——

  公开号：US8653260B2

  公开（公告）日：2014-02-18
• [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] HYDROXYMÉTHYL PYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA 3
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009124166A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (Ia), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.