3-(5-Methoxy-1-methylindol-3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-Methoxy-1-methylindol-3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂
• 分子量: 291.349
• InChiKey: HXHDMODCQZCKRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-Methoxy-1-methylindol-3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(5-(5-methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型的含1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮的1-甲基吲哚衍生物作为潜在的微管蛋白组装抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究†

  摘要：

  设计，合成了一系列包含1-甲基吲哚和1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮骨架的新型化合物（6a-6v），并对其进行了生物学评估，以作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂和抗癌剂。 。其中，化合物6q对A549，MCF-7和HepG2细胞系表现出最强的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50 = 1.98μM）和体外生长抑制活性，IC 50值为0.15μM，0.17μM和0.25 μM，与阳性对照相当。此外，化合物6qAβ是A549细胞凋亡的有效诱导剂，对微管相互作用剂具有典型的细胞作用，导致细胞周期停滞在G2 / M期。共聚焦显微镜分析和分子对接结果进一步证明6q可以与微管蛋白的秋水仙碱位点紧密结合并起抗微管蛋白的作用。这些研究以及3D-QSAR建模为进一步优化化合物6q作为潜在的抗癌药提供了重要的基础。

  DOI：

  10.1039/c5ra28141e
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-甲醛 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 3-(5-Methoxy-1-methylindol-3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-1H-吲哚-吡唑啉杂化物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  设计，合成了一系列1-甲基-1H-吲哚-吡唑啉杂化物，并对其进行了生物学评估，以作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物e19 [5-（5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基）-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）-4,5-二氢-1H-吡唑-1-羧酰胺]对微管蛋白装配表现出最强的抑制作用（IC50 = 2.12μm），并且对一组四种人类癌细胞系的体外生长抑制活性（IC50值为0.21-0.31μm）。进一步的研究证实，化合物e19可以诱导HeLa细胞凋亡，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并破坏细胞微管网络。这些研究以及分子对接和3D-QSAR建模为进一步优化化合物e19作为潜在的抗癌剂提供了重要基础。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600137

文献信息

• Novel nicotinoyl pyrazoline derivates bearing N-methyl indole moiety as antitumor agents: Design, synthesis and evaluation
  作者：Kun Chen、Ya-Liang Zhang、Jing Fan、Xiang Ma、Ya-Juan Qin、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.044

  日期：2018.8

  In the present work, twenty-five nicotinoyl pyrazoline derivates bearing N-methyl indole moiety have been designed and synthesized. The biological evaluation of these compounds as tubulin assembly inhibitors revealed that most of them were potential antitumor agents. Among them, compound 28 exhibited most potency against cancer cell line panels (GI50 = 29–90 nM for HeLa, HepG2 and MCF-7 cells) without

  在目前的工作中，已经设计并合成了二十五个带有N-甲基吲哚部分的烟酰基吡唑啉衍生物。这些化合物作为微管蛋白组装抑制剂的生物学评估表明，它们中的大多数是潜在的抗肿瘤药。其中，化合物28对癌细胞系的药效最大（ 对于HeLa，HepG2和MCF-7细胞，GI 50 = 29–90 nM），对非肿瘤细胞无毒性（ 对于293 T细胞，CC 50 > 300μM），结合到微管蛋白的秋水仙碱位点，并在微管蛋白组装试验中表现出出色的抑制活性（IC 50  = 1.6μM，优于CA-4）。进行了分子动力学模拟以验证化合物28的对接姿势与微管蛋白结晶。对HepG2和HeLa细胞的进一步研究表明，化合物28可能导致有丝分裂阻滞至G2 / M期，随后诱导细胞凋亡。还在HeLa异种移植裸鼠上评估了化合物28的体内效率，相对肿瘤抑制率高达61.52％，而没有明显的体重减轻和组织损伤（通过H＆E染色检查），与CA-4相当（抑制59
• Construction of benzo[a]carbazole derivatives via Diels–Alder reaction of arynes with vinylindoles
  作者：Lijun Wu、Hui Huang、Pan Dang、Yun Liang、Shaofeng Pi

  DOI：10.1039/c5ra11025d

  日期：——

  A new protocol for a highly efficienct and versatile Diels–Alder reaction of vinylindoles with arynes (generated form 2-(trimethylsilyl)aryl triflate) has been developed. Various functionalized benzo[a]carbazoles were afforded in good to perfect yields via [4 + 2] cycloaddition/aromatization.

  已经开发出一种新的协议，用于乙烯基吲哚与芳烃的高效狄斯-阿尔德反应（生成形式为2-（三甲基甲硅烷基）芳基三氟甲磺酸酯）。通过[4 + 2]环加成/芳构化，可以提供各种官能化的苯并[ a ]咔唑，收率良好至理想。