trans-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester | 139066-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester
• 英文别名: dimethyl (2S,5S)-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2S,5S)-dimethyl 5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；dimethyl (2S,5S)-5-(2-trimethylsilylethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 139066-34-5
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄Si
• 分子量: 283.4
• InChiKey: ZNCCPTZQWVXNMT-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester 在 碘代三甲硅烷 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5S)-5-ethynylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-methoxycarbonyl-L-pyroglutamate 在 aluminum (III) chloride 、 四氯化锡 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 trans-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester 、 cis-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  多米诺骨牌置换反应合成各种功能的氮杂双环烷骨架。

  摘要：

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02047

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• Anodic Amide Oxidation/Olefin Metathesis Strategies: Developing a Unified Approach to the Synthesis of Bicyclic Lactam Peptidomimetics
  作者：Laura M Beal、Bin Liu、Wenhua Chu、Kevin D Moeller

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00856-5

  日期：2000.12

  bicyclic lactam peptide building blocks has been developed. This strategy used an anodic amide oxidation to selectively functionalize proline and then an olefin metathesis to build the desired lactam constraint. The route described provides a single approach for synthesizing both fully functionalized TRH analogs having seven- and eight-membered ring lactam constraints, as well as six- and seven-membered

  与建立用于内分泌激素TRH的约束肽模拟物的努力有关，已经开发了构建双环内酰胺肽构件的一般策略。该策略使用阳极酰胺氧化来选择性官能化脯氨酸，然后进行烯烃复分解以建立所需的内酰胺​​约束。所描述的途径提供了一种用于合成具有七元和八元环内酰胺约束的完全官能化的TRH类似物以及在中心氨基酸上没有侧链的六元和七元环内酰胺类似物的单一方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA PEPTIDASE-IV DIPEPTIDYL (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004026822A3

  公开（公告）日：2004-05-06
• Discovery of 2-[4-{{2-(2<i>S</i>,5<i>R</i>)-2-Cyano-5-ethynyl-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]amino]- 4-methyl-1-piperidinyl]-4-pyridinecarboxylic Acid (ABT-279):  A Very Potent, Selective, Effective, and Well-Tolerated Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-IV, Useful for the Treatment of Diabetes
  作者：David J. Madar、Hana Kopecka、Daisy Pireh、Hong Yong、Zhonghua Pei、Xiaofeng Li、Paul E. Wiedeman、Stevan W. Djuric、Thomas W. Von Geldern、Michael G. Fickes、Lakshmi Bhagavatula、Todd McDermott、Steven Wittenberger、Steven J. Richards、Kenton L. Longenecker、Kent D. Stewart、Thomas H. Lubben、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Michelle A. Long、Heidi Wells、Bradley A. Zinker、Amanda K. Mika、David W. A. Beno、Anita J. Kempf-Grote、James Polakowski、Jason Segreti、Glenn A. Reinhart、Ryan M. Fryer、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm060777o

  日期：2006.10.1

  Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors are poised to be the next major drug class for the treatment of type 2 diabetes. Structure-activity studies of substitutions at the C5 position of the 2-cyanopyrrolidide warhead led to the discovery of potent inhibitors of DPP-IV that lack activity against DPP8 and DPP9. Further modification led to an extremely potent (Ki(DPP)(-)(IV) = 1.0 nM) and selective (Ki(DPP8) > 30 microM; Ki(DPP9) > 30 microM) clinical candidate, ABT-279, that is orally available, efficacious, and remarkably safe in preclinical safety studies.