N-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>-4-hydroxybutanamide | 15889-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>-4-hydroxybutanamide
• 英文别名: N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-4-hydroxybutanamide；4-hydroxy-butyric acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide)；4-Hydroxy-buttersaeure-(3,4-dimethoxy-phenaethylamid)；N-Homoveratryl-ω-hydroxy-butyramid；N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-hydroxybutanamide
• CAS: 15889-92-6
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• mdl: MFCD08680651
• 分子量: 267.325
• InChiKey: MMZDBIIMJQSYKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C
• 沸点：
  496.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>-4-hydroxybutanamide 在 三氯氧磷 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 以52%的产率得到(+/-)-crispine A
  参考文献：
  名称：

  Erythrina生物碱类似物作为神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新的刺桐生物碱类似物的合成及其在各种烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上的药理学表征。这些化合物被设计为芳香族赤藓醚的简化类似物，目的是获得nAChRs的亚型选择性拮抗剂，从而探索使用这些天然产物作为支架进行进一步配体优化的潜力。最有选择性和最有力的nAChR配体来自6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3c）系列（也是O的天然产物）-甲基corypalline），显示出对α4β2nAChR的亚微摩尔结合亲和力，其选择性是α4β4，α3β4和α7的300倍以上。此外，这种铅结构（对单胺氧化酶A和B以及5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有抑制活性）在小鼠强迫游泳试验中以30 mg / kg的剂量表现出抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1021/jm4013592
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dimethoxynitrostyrene 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>-4-hydroxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  Erythrina生物碱类似物作为神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了一系列新的刺桐生物碱类似物的合成及其在各种烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上的药理学表征。这些化合物被设计为芳香族赤藓醚的简化类似物，目的是获得nAChRs的亚型选择性拮抗剂，从而探索使用这些天然产物作为支架进行进一步配体优化的潜力。最有选择性和最有力的nAChR配体来自6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3c）系列（也是O的天然产物）-甲基corypalline），显示出对α4β2nAChR的亚微摩尔结合亲和力，其选择性是α4β4，α3β4和α7的300倍以上。此外，这种铅结构（对单胺氧化酶A和B以及5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有抑制活性）在小鼠强迫游泳试验中以30 mg / kg的剂量表现出抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1021/jm4013592

文献信息

• Dual Nicotinic Acetylcholine Receptor α4β2 Antagonists/α7 Agonists: Synthesis, Docking Studies, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroisoquinolinium Salts
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Christian Soerensen、Charlotte Busk Magnus、Jesper T. Andreasen、Günther H. J. Peters、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01895

  日期：2018.2.22

  We describe the synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolinium salts together with their pharmacological properties at various nicotinic acetylcholine receptors. In general, the compounds were α4β2 nAChR antagonists, with the tetrahydroisoquinolinium salts being more potent than the parent tetrahydroisoquinoline derivatives. The most potent α4β2 antagonist, 6c, exhibited submicromolar

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Enamines
  作者：Guo-Hua Hou、Jian-Hua Xie、Pu-Cha Yan、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ja808358r

  日期：2009.2.4

  The first highly enantioselective iridium-catalyzed hydrogenation of cyclic enamines has been developed. This new reaction provided an efficient method for the synthesis of optically active cyclic tertiary amines including natural product crispine A.

  已经开发出第一个高度对映选择性的铱催化的环状烯胺氢化。这一新反应为合成包括天然产物crispine A在内的光学活性环状叔胺提供了一种有效的方法。
• A template-based mnemonic for monoamine oxidase (MAO-N) catalyzed reactions and its application to the chemo-enzymatic deracemisation of the alkaloid (±)-crispine A
  作者：Kevin R. Bailey、Andrew J. Ellis、Renate Reiss、Timothy J. Snape、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1039/b710456a

  日期：——

  A template-based mnemonic has been developed for the enzyme monoamine oxidase from Aspergillus niger and has been used to successfully identify the alkaloid (±)-crispine A as a target for chemo-enzymatic deracemisation yielding the biologically active (R)-enantiomer in 97% e.e.

  已为来自黑曲霉的单胺氧化酶开发了基于模板的助记符，并已用于成功识别生物碱 (±)-crispine A 作为化学酶去消旋化的靶标，产生生物活性 (R)-对映体 97 % e.e.
• Asymmetric Synthesis of Fused-Ring Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydro-β-carbolines from 2-Arylethylamines via a Chemoenzymatic Approach
  作者：Linsong Yang、Jianjiong Li、Zefei Xu、Peiyuan Yao、Qiaqing Wu、Dunming Zhu、Yanhe Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02466

  日期：2022.9.16

  While chiral fused-ring tetrahydroisoquinoline (THIQ) and tetrahydro-β-carboline (THβC) scaffolds have attracted considerable interest due to their wide spectrum of biological activities, the synthesis of optically pure chiral fused-ring THIQs and THβCs remains a challenging task. Herein, a group of active imine reductases were identified to convert the imine precursors into the corresponding enantiocomplementary

  虽然手性稠环四氢异喹啉 (THIQ) 和四氢-β-咔啉 (THβC) 支架因其广泛的生物活性而引起了相当大的兴趣，但合成光学纯的手性稠环 THIQs 和 THβCs 仍然是一项具有挑战性的任务。本文鉴定了一组活性亚胺还原酶，将亚胺前体转化为具有高对映选择性和转化率的相应的对映互补稠环 THIQ 和 THβC，建立了一种从 2-芳基乙胺制备稠环生物碱的高效绿色化学酶法。
• Synthesis of Dimethylapoerysopine and an Approach to the Total Synthesis of the Unrearranged Erythrina Bases
  作者：K. Wiesner、Z. Valenta、A. J. Manson、F. W. Stonner

  DOI：10.1021/ja01608a040

  日期：1955.2.1