norlobelanine | 864969-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: norlobelanine
• 英文别名: Portoricin；Norlobelanin；1,1'-diphenyl-2,2'-piperidine-2,6-diyl-bis-ethanone；2-(6-Phenacylpiperidin-2-yl)-1-phenylethanone
• CAS: 864969-17-5
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₂
• 分子量: 321.419
• InChiKey: OMAMGHBETNHQJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norlobelanine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Norlobelamidin
  参考文献：
  名称：

  Defunctionalized Lobeline Analogues:  Structure−Activity of Novel Ligands for the Vesicular Monoamine Transporter

  摘要：

  (-)-Lobeline（2R,6S,10S；1a）是一种烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂，能够抑制甲基苯丙胺的神经化学和行为效应，并抑制多巴胺转运体（DAT）和囊泡单胺转运体（VMAT2）的功能。VMAT2是开发甲基苯丙胺滥用治疗药物的目标。通过对lobeline进行结构修饰，得到了功能丧失的类似物meso-transdiene（MTD）和lobelane，它们对VMAT2具有高活性和选择性。为了建立这一新型VMAT2配体类别的结构-活性关系，研究人员合成了MTD、lobelane以及其它结构相关类似物的特定立体化学形式。这些化合物已被评估用于抑制[H-3]尼古丁（[H-3]NIC）结合（α4β2* nAChR）、[H-3]甲基鲁康宁（[H-3]MLA）结合（α7* nAChR）以及[H-3]二氢四苯肼（[H-3]DTBZ）结合（VMAT2）的能力。总体而言，与lobeline相比，所有这些类似物在α4β2*和α7* nAChRs上的结合亲和力较低，从而提高了对VMAT2的选择性。以下是导致VMAT2亲和力变化不大，且活性低于先导化合物lobelane的结构修饰： 1. 改变哌啶环C-2和C-6位的立体化学； 2. 在哌啶C-2和C-6取代基中改变不饱和度； 3. 将不饱和引入哌啶环； 4. 开环或消除哌啶环； 5. 去除哌啶环上的N-甲基基团。 此外，在顺式系列失去功能的lobelane分子中引入季铵基团，导致对VMAT2的亲和力显著降低，而在反式系列中仅获得亲和力的小变化。评估中发现，最活跃（K-i = 630 nM）且对VMAT2选择性最高的化合物是N-甲基-2,6-顺式-双（萘乙基）哌啶类似物28b（1-NAP-lobelane），其中lobelane的苯基被1-萘基基团取代。因此，初步的结构-活性关系研究表明，对lobelane分子结构进行修饰以增强VMAT2亲和力和选择性的最有前途的变化是去功能化（得到lobelane和MTD）以及将lobelane的苯环替换为具有π扩展结构的其他芳香基团。

  DOI：

  10.1021/jm0501228

文献信息

• $i(N)-SUBSTITUTED AMINO ACIDS, ANTIOXIDANT PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND METHODS USING SAME
  申请人：Checkpoint Genetics, Inc.

  公开号：EP1153010A1

  公开（公告）日：2001-11-14
• HERBAL PREPARATION FOR SLEEP APNEA RELIEF
  申请人：Frank Steven R.

  公开号：US20100015261A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  An herbal preparation for relief of sleep apnea contains lobelia and/or lobelia extract material acting as a respiratory stimulant in combination with meadowsweet to reduce nausea. Optional but preferred materials also include thyme to increase pleural activity, together with chamomile and cramp bark to facilitate relaxation.
• US6346547B1
  申请人：——

  公开号：US6346547B1

  公开（公告）日：2002-02-12
• US6998141B2
  申请人：——

  公开号：US6998141B2

  公开（公告）日：2006-02-14
• US7005146B2
  申请人：——

  公开号：US7005146B2

  公开（公告）日：2006-02-28