Ansamitocin P 3 | 66584-72-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗蠕虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Ansamitocin P 3
• 英文别名: (11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl) 2-methylpropanoate
• CAS: 66584-72-3
• 化学式: C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量: 635.1
• InChiKey: OPQNCARIZFLNLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192℃
• 沸点：
  833.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (157.45 mM)；乙醇：55 mg/mL (86.60 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

安丝菌素P-3（Ansamitocin P-3，AP3）是一种小分子安莎类抗生素，具有抗肿瘤、抗结核杆菌及抗细菌等多种药理活性。其组分包括P-0、P-1、P-2、P-3、P-3'、P-4和P-4'，其中以安丝菌素P-3为主要合成产物。该化合物通过阻碍微管形成从而阻止细胞的有丝分裂，导致细胞死亡，在体外及荷瘤动物中表现出显著的抗肿瘤作用。

制备方法

一种安丝菌素P-3的提取与分离纯化方法，具体步骤如下：

1. 将发酵结束后的发酵液或固体发酵培养基用萃取溶剂进行萃取，得到萃取液。
2. 集中浓缩萃取液至无溶剂流出，得到粗品A，然后加入中性氧化铝，并用有机溶剂使其与粗品A混合均匀。
3. 将上述混合物旋蒸干燥成沙状。
4. 用有机溶剂震荡静置该干燥的沙状粗品A，取上清液。
5. 集中浓缩上清液并加入硅胶进行旋蒸至再次成沙状。通过柱层析法梯度洗脱得到安丝菌素P-3。

生物活性

安丝菌素P-3（Maytansinol isobutyrate，NSC292222，Antibiotic C 15003P3）是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，IC50为3.4 μM。

靶点

Maytansinoids

体外研究

• 5 μM 的安丝菌素P-3完全抑制牛脑分离的微管聚合。虽然高浓度80 μM时不会导致微管蛋白聚合，但16 μM的Ansamitocin p-3可以有效使聚合的微管蛋白发生解聚（IC50 = 3.8 μM）。
• 在培养细胞中加入Ansamitocin p-3，可阻止一定浓度双丁酰环腺苷3':5'-磷酸诱导AC细胞形态学从纤维上皮样细胞变为神经胶质瘤样细胞。此外，16 nM的Ansamitocin p-3处理导致A31 细胞良好的细胞质网络发生快速分散。
• 短期处理A31细胞或KB细胞，Ansamitocin p-3也抑制DNA合成。这些结果说明安丝菌素P-3通过与微管装配系统相互作用而起作用，导致有丝分裂纺锤体纤维的形成受抑制，最终导致细胞死亡。
• 该化合物在A-549、HT-29和MCF-7细胞中具有毒性作用，并且这种作用存在剂量依赖性。ED50分别为4×10。

体内研究

• 处理量大于1 µg的Ansamitocin p-3显著抑制白血病SN36生长，诱导P388 白血病细胞停滞在细胞分裂中期。
• 每天按25 µg/kg剂量处理携带腹腔注射B16恶性黑色素瘤的小鼠，显著延长其寿命，延长了130%。Ansamitocin p-3也显著延长携带Ehrlich 腹水癌、Sarcoma 180和P815肥大细胞瘤的小鼠的寿命，但仅微弱地延长携带腹水MOPC-104E骨髓瘤、白血病L1210及白血病C1498小鼠的寿命。