Hydroxypioglitazone | 146062-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: Hydroxypioglitazone
• 英文别名: 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)pyridin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-(4-{2-[5-(1-hydroxy-ethyl)pyridin-2-yl]ethoxy}-benzyl)-thiazolidine-2,4-dione；pioglitazone M4
• CAS: 146062-44-4
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₄S
• mdl: MFCD00916074
• 分子量: 372.445
• InChiKey: OXVFDZYQLGRLCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-1580C
• 沸点：
  627.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.315
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

5-[(4-{2-[5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基]乙氧基}苯基)甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮是已知的人体内伊格列酮的代谢物。

5-[(4-{2-[5-(1-hydroxyethyl)pyridin-2-yl]ethoxy}phenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione is a known human metabolite of Pioglitazone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

生物活性

勒利格列酮（Hydroxypioglitazone）是吡格列酮的代谢产物。

勒利格列酮（Hydroxypioglitazone）是一种PPARγ激动剂，通过稳定PPARγ (AF-2) 共激活剂结合表面并增强共激活剂结合能力，提供高转录效力。

勒利格列酮（Hydroxypioglitazone）与PPARγC (LBD) 结合，其Ki值为1.2 μM，并诱导PPARγ (LBD) 转录效率，EC50为680 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Hydroxypioglitazone 在 氘代甲醇 作用下， 生成 5-Deuterio-5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)pyridin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 5-[[4-[2-[5-(1-HYDROXYETHYL)-2-PYRIDINYL]ETHOXY]PHENYL]METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 5-[[4-[2-[5-(1-HYDROXYÉTHYL)-2-PYRIDINYL]ÉTHOXY]PHÉNYL]MÉTHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE ET DE SES SELS

  摘要：

  该公开提供了制备化合物I及其药用可接受盐的过程：以及制备中间体III的过程：其中PG如规范中所定义。

  公开号：

  WO2018116281A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(1-methoxymethoxyethyl)-2-<2-(4-nitrophenoxy)ethyl>pyridine 在 palladium on activated charcoal copper(I) oxide 、 盐酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 5.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 Hydroxypioglitazone
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。十二。（+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（吡格列酮）的代谢产物和活性。

  摘要：

  （+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（1，吡格列酮）的代谢物合成胰岛素增敏剂以确认其结构并研究其药理性质。在鉴定出的代谢物中，虽然效价略低，但发现在乙氧基链的2位羟基化的化合物（3）和在与吡啶环相连的乙基侧链的羟基化的化合物（4，5）上具有活性。比母体化合物

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2168

文献信息

• [EN] 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S L

  公开号：WO2015150476A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention provides 5-(4-(2-(5-(1-hydroxyethyl)pyridine-2-yl)ethoxy) benzyl)thiazolidine-2,4-dione and novel stereoisomers of said compound for use in the treatment of central nervous system (NS) disorders.

  本发明提供了5-(4-(2-(5-(1-羟乙基)吡啶-2-基)乙氧基)苄基)噻唑二酮-2,4-二酮及其新的立体异构体，用于治疗中枢神经系统（NS）疾病。
• Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05441971A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  A thiazolidinedione compound of the formula ##STR1## wherein X,Q are as defined in the specification. The compounds are used for treating diabetes.

  一种化学式为##STR1##的噻唑烷二酮化合物，其中X、Q如规范中所定义。这些化合物用于治疗糖尿病。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING PIOGLITAZONE METABOLITE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE METABOLITES DE PIOGLITAZONE
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1993022445A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) The present invention provides a method for making pharmaceutical compounds. More particularly the present invention provides a new method for making oxygenated pioglitazone derivatives of formulas (I) and (II), which are metabolites of pioglitazone and useful for the treatment of diabetes and as insulin sensitizing agents.(FR) Cette invention concerne un procédé de préparation de composés pharmaceutiques et plus particulièrement un nouveau procédé de production de dérivés de pioglitazone oxygénés de formules (I et II), qui sont des métabolites de pioglitazone et sont utiles dans le traitement du diabète et comme agents de sensibilisation de l'insuline.

  本发明提供了一种制备药物化合物的方法。更具体地，本发明提供了一种制备氧化吡格列酮衍生物的新方法，该衍生物的化学式为(I)和(II)，它们是吡格列酮的代谢产物，可用于治疗糖尿病和作为胰岛素敏感化剂。
• [EN] THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1992018501A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) There is disclosed a thiazolidinedione derivative of general formula (I), wherein X is -CH2- or -CO-, Q is CH3CO-, CH3CH(OR)- or -CH2COOH, when X is -CH2-, wherein R is a hydrogen atom or an acyl group, or Q is CH3CH2-, when X is -CO-, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pure stereoisomeric form thereof. The thiazolidinedione derivative of general formula (I) has hypoglycemic and hypolipidemic activities.(FR) Dérivé de thiazolidinedione de la formule générale (I) dans laquelle X est -CH2- ou -CO-, Q est CH3CO-, CH3CH(OR)- ou -CH2COOH lorsque X est -CH2-, R étant un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, ou Q est CH3CH2- lorsque X est -CO-, ainsi qu'un sel pharmaceutiquement acceptable dudit dérivé ou une forme stéréo-isomère de ce dérivé. Ledit dérivé de thizaolidinedione de la formule générale (I) possède une activité hypoglycémiante et hypolipidémiante.

  （中）本发明公开了一种噻唑烷二酮衍生物，其通式为（I），其中X为-CH2-或-CO-，Q为CH3CO-，CH3CH（OR）-或- COOH（当X为- -时，其中R为氢原子或酰基，或者Q为CH3 -，当X为-CO-时），以及其药学上可接受的盐或纯的立体异构体形式。该通式（I）的噻唑烷二酮衍生物具有降糖和降脂活性。
• 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S.L.

  公开号：US20160235729A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides 5-(4-(2-(5-(1-hydroxyethyl)pyridine-2-yl)ethoxy) benzyl)thiazolidine-2,4-dione and novel stereoisomers of said compound for use in the treatment of central nervous system (NS) disorders.

  本发明提供了5-(4-(2-(5-(1-羟乙基)吡啶-2-基)乙氧基)苄基)噻唑烷-2,4-二酮及其新的立体异构体，用于治疗中枢神经系统（NS）疾病。