4-acetamido-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide | 1258295-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acetamido-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 4-acetamido-2,6-dichloro-N-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]benzamide
• CAS: 1258295-53-2
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂N₄O₃
• 分子量: 407.256
• InChiKey: VDUIAKPYYVJAST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3,5-dichloro-4-hydroxyphenylcarbamate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 96.17h， 生成 4-acetamido-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法
• MICROORGANISMS AND METHODS FOR THE BIOSYNTHESIS OF ADIPATE, HEXAMETHYLENEDIAMINE AND 6-AMINOCAPROIC ACID
  申请人：Burk Mark J.

  公开号：US20120282661A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention provides a non-naturally occurring microbial organism having a 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway. The microbial organism contains at least one exogenous nucleic acid encoding an enzyme in the respective 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway. The invention additionally provides a method for producing 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid. The method can include culturing a 6-aminocaproic acid, caprolactam or hexametheylenediamine producing microbial organism, where the microbial organism expresses at least one exogenous nucleic acid encoding a 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway enzyme in a sufficient amount to produce the respective product, under conditions and for a sufficient period of time to produce 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid.

  本发明提供了一种非自然存在的微生物有6-氨基己酸、己内酰胺、六亚甲基二胺或丙酮酸途径。该微生物含有至少一种外源核酸，编码相应的6-氨基己酸、己内酰胺、六亚甲基二胺或丙酮酸途径中的酶。本发明还提供了一种生产6-氨基己酸、己内酰胺、六亚甲基二胺或丙酮酸的方法。该方法可以包括培养6-氨基己酸、己内酰胺或六亚甲基二胺产生微生物，其中微生物在适当的条件下表达至少一种外源核酸编码的6-氨基己酸、己内酰胺、六亚甲基二胺或丙酮酸途径酶，以产生相应的产物，持续一定的时间。
• Microorganisms and methods for the biosynthesis of adipate, hexamethylenediamine and 6-aminocaproic acid
  申请人：Genomatica, Inc.

  公开号：US10150977B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The invention provides a non-naturally occurring microbial organism having a 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway. The microbial organism contains at least one exogenous nucleic acid encoding an enzyme in the respective 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway. The invention additionally provides a method for producing 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid. The method can include culturing a 6-aminocaproic acid, caprolactam or hexametheylenediamine producing microbial organism, where the microbial organism expresses at least one exogenous nucleic acid encoding a 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid pathway enzyme in a sufficient amount to produce the respective product, under conditions and for a sufficient period of time to produce 6-aminocaproic acid, caprolactam, hexametheylenediamine or levulinic acid.

  本发明提供了一种具有 6-氨基己酸、己内酰胺、六偏二胺或左旋维酸途径的非天然微生物。该微生物有机体含有至少一种外源核酸，该核酸编码相应 6-氨基己酸、己内酰胺、六偏二胺或左旋维酸途径中的酶。本发明还提供了一种生产 6-氨基己酸、己内酰胺、己二胺或乙酰丙酸的方法。该方法可包括培养生产 6-氨基己酸、己内酰胺或六甲撑二胺的微生物有机体，其中微生物有机体表达至少一种编码 6-氨基己酸、己内酰胺或六甲撑二胺的外源核酸、在生产 6-氨基己酸、己内酰胺、己二胺或乙酰丙酸的条件下，表达至少一种编码 6-氨基己酸、己内酰胺、己二胺或乙酰丙酸途径酶的外源核酸，且该酶的量足以生产相应的产品，并能持续足够长的时间。
• Method of producing and processing diamines from an engineered microorganism
  申请人：Genomatica, Inc.

  公开号：US10711289B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  Provided is a method of producing and isolating a diamine produced by microbial fermentation that minimizes undesirable salt formation to provide a lower cost process.

  本发明提供了一种生产和分离微生物发酵法生产的二胺的方法，该方法可最大限度地减少不希望形成的盐，从而提供一种成本更低的工艺。
• METHOD OF PRODUCING&PROCESSING DIAMINES
  申请人：Genomatica, Inc.

  公开号：EP3237629A1

  公开（公告）日：2017-11-01