N-(2-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine | 1612164-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: N-(2-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine
• 英文别名: N-(2-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine；N-[2-(1-cyclopropylsulfonylpyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl]-2-methyl-1-propan-2-ylimidazo[4,5-c]pyridin-6-amine
• CAS: 1612164-61-0
• 化学式: C₂₀H₂₂N₈O₂S
• 分子量: 438.513
• InChiKey: NOWVRPHFPYFSDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine 、 2-碘酰苯甲酸 、 二甲基亚砜 在 crude precipitate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以to afford the title compound as a yellow solid (13.4 mg, 7%)的产率得到6-(2-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-ylamino)-1-isopropyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。

  公开号：

  US20160016948A1
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-N⁴-isopropylpyridine-3,4-diamine 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(2-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  [FR] COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MUTANTS D'EGFR CONTENANT T790M

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，涉及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防或治疗癌症中的应用。

  公开号：

  WO2014081718A1

文献信息

• Discovery of a Noncovalent, Mutant-Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor
  作者：Bryan K. Chan、Emily J. Hanan、Krista K. Bowman、Marian C. Bryan、Daniel Burdick、Emily Chan、Yuan Chen、Saundra Clausen、Trisha Dela Vega、Jennafer Dotson、Charles Eigenbrot、Richard L. Elliott、Robert A. Heald、Philip S. Jackson、Jamie D. Knight、Hank La、Michael D. Lainchbury、Shiva Malek、Hans E. Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen M. Seward、Steve Sideris、Lily Shao、Shumei Wang、Siew Kuen Yeap、Ivana Yen、Christine Yu、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00995

  日期：2016.10.13

  Inhibitors targeting the activating mutants of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have found success in the treatment of EGFR mutant positive non-small-cell lung cancer. A secondary point mutation (T790M) in the inhibitor binding site has been linked to the acquired resistance against those first generation therapeutics. Herein, we describe the lead optimization of a series of reversible,

  已经发现靶向表皮生长因子受体（EGFR）的活化突变体的抑制剂在治疗EGFR突变体阳性非小细胞肺癌中取得了成功。抑制剂结合位点的次级点突变（T790M）已与获得的对那些第一代治疗剂的抗性相关。本文中，我们描述了一系列可逆的泛突变（L858R，del 746-750， T790M / L858R和T790M / del 746-750）EGFR抑制剂的前导优化。通过使用非共价双突变体（T790M / L858R和T790M / del 746–750）选择性EGFR抑制剂（2）作为起点，可以对抗单个突变体（L858R和del 746–750））是通过一系列结构导向的修改引入的。通过许多合理的结构变化，进一步优化了先导分子的体外ADME-PK特性。所得的抑制剂（21）对EGFR的单突变体和双突变体均显示出优异的细胞活性，证明了体内靶标结合和适合进一步评估的ADME-PK特性。所描述的可逆非共价抑
• EGFR proteolysis targeting chimeric molecules and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US10994015B2

  公开（公告）日：2021-05-04

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of receptor tyrosine kinase (RTK) proteins. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effectuate ubiquitination, and therefore, degradation (and inhibition) of the target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作受体酪氨酸激酶（RTK）蛋白的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与 E3 泛素连接酶结合的配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶以实现泛素化，进而降解（和抑制）靶蛋白。本公开内容展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• [EN] EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES CIBLANT LA PROTÉOLYSE DE L'EGFR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2018119441A9

  公开（公告）日：2019-10-10
• EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180193470A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of receptor tyrosine kinase (RTK) proteins. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effectuate ubiquitination, and therefore, degradation (and inhibition) of the target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.
• US9890152B2
  申请人：——

  公开号：US9890152B2

  公开（公告）日：2018-02-13