1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one | 27664-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-propen-1-one；2-Propen-1-one, 1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-；1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methylindol-3-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 27664-11-5
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂
• 分子量: 291.349
• InChiKey: SFBMORDUSNFOIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型的含1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮的1-甲基吲哚衍生物作为潜在的微管蛋白组装抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究†

  摘要：

  设计，合成了一系列包含1-甲基吲哚和1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮骨架的新型化合物（6a-6v），并对其进行了生物学评估，以作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂和抗癌剂。 。其中，化合物6q对A549，MCF-7和HepG2细胞系表现出最强的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50 = 1.98μM）和体外生长抑制活性，IC 50值为0.15μM，0.17μM和0.25 μM，与阳性对照相当。此外，化合物6qAβ是A549细胞凋亡的有效诱导剂，对微管相互作用剂具有典型的细胞作用，导致细胞周期停滞在G2 / M期。共聚焦显微镜分析和分子对接结果进一步证明6q可以与微管蛋白的秋水仙碱位点紧密结合并起抗微管蛋白的作用。这些研究以及3D-QSAR建模为进一步优化化合物6q作为潜在的抗癌药提供了重要的基础。

  DOI：

  10.1039/c5ra28141e
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型的含1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮的1-甲基吲哚衍生物作为潜在的微管蛋白组装抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究†

  摘要：

  设计，合成了一系列包含1-甲基吲哚和1-（4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮骨架的新型化合物（6a-6v），并对其进行了生物学评估，以作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂和抗癌剂。 。其中，化合物6q对A549，MCF-7和HepG2细胞系表现出最强的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50 = 1.98μM）和体外生长抑制活性，IC 50值为0.15μM，0.17μM和0.25 μM，与阳性对照相当。此外，化合物6qAβ是A549细胞凋亡的有效诱导剂，对微管相互作用剂具有典型的细胞作用，导致细胞周期停滞在G2 / M期。共聚焦显微镜分析和分子对接结果进一步证明6q可以与微管蛋白的秋水仙碱位点紧密结合并起抗微管蛋白的作用。这些研究以及3D-QSAR建模为进一步优化化合物6q作为潜在的抗癌药提供了重要的基础。

  DOI：

  10.1039/c5ra28141e

文献信息

• Investigation of Chalcones as Selective Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein: Critical Role of Methoxylation in both Inhibition Potency and Cytotoxicity
  作者：Glaucio Valdameri、Charlotte Gauthier、Raphaël Terreux、Rémy Kachadourian、Brian J. Day、Sheila M. B. Winnischofer、Maria E. M. Rocha、Véronique Frachet、Xavier Ronot、Attilio Di Pietro、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1021/jm2016528

  日期：2012.4.12

  ABCG2 plays a major role in anticancer-drug efflux and related tumor multidrug resistance. Potent and selective ABCG2 inhibitors with low cytotoxicity were investigated among a series of 44 chalcones and analogues (1,3-diarylpropenones), by evaluating their inhibitory effect on the transport of mitoxantrone, a known ABCG2 substrate. Six compounds producing complete inhibition with IC50 values below 0.5 mu M and high selectivity for ABCG2 were identified. The number and position of methoxy substituents appeared to be critical for both inhibition and cytotoxicity. The best compounds, with potent inhibition and low toxicity, contained an N-methyl-1-indolyl (compound 38) or a 6'-hydroxyl-2',4'-dimethoxy-1-phenyl (compound 27) moiety (A-ring) and two methoxy groups at positions 2 and 6 of the 3-phenyl moiety (B-ring). Methoxy substitution contributed to inhibition at positions 3 and 5, but had a negative effect at position 4. Finally, methoxy groups at positions 3, 4, and 5 of the B-ring markedly increased cytotoxicity and, therefore, should be avoided.
• Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents
  作者：Dalip Kumar、N. Maruthi Kumar、Kanako Akamatsu、Eriko Kusaka、Hiroshi Harada、Takeo Ito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.016

  日期：2010.7

  A series of indolyl chalcones were synthesized and evaluated in vitro for their anticancer activity against three human cancer cell lines. Compounds 3b-d, 3h, 3j, 3l, 3m, 4g, and 4j showed significant cytotoxicity, particularly, indolyl chalcones 3l and 3m were identified as the most potent and selective anticancer agents with IC50 values 0.03 and 0.09 mu M, against PaCa-2 cell line, respectively. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Angiogenesis and anti-leukaemia activity of novel indole derivatives as potent colchicine binding site inhibitors
  作者：Yongfang Yao、Tao Huang、Yuyang Wang、Longfei Wang、Siqi Feng、Weyland Cheng、Longhua Yang、Yongtao Duan

  DOI：10.1080/14756366.2022.2032688

  日期：2022.12.31