11-Hydroxy-9-methyl-3-oxatricyclo[5.3.1.04,11]undec-1(10)-en-2-one | 133613-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 11-Hydroxy-9-methyl-3-oxatricyclo[5.3.1.04,11]undec-1(10)-en-2-one
• CAS: 133613-71-5
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: SOIISBQQYAGDKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:0.97(最大浓度 mg/mL);4.99(最大浓度 mM)乙醇:0.97(最大浓度 mg/mL);4.99(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性 Galiellalactone 是一种小的无毒且无致突变性的真菌代谢产物，是一种选择性的 STAT3 信号抑制剂，IC50 值为 250-500 nM。Galiellalactone 可用于研究去势抵抗性前列腺癌。

靶点 | STAT3 | IC50 (250-500 nM) |

体外研究 Galiellalactone 在 2.5-25 μM 浓度下，作用于表达 p-Stat3 的前列腺癌细胞系后诱导了凋亡。

• Galiellalactone（2.5-25 μM；24-72 小时）减少了 DU145 细胞的存活率。
• Galiellalactone 在 IL-6 刺激的 LNCaP 细胞中以 10 μM 浓度抑制了 STAT3 信号传导活性（通过 luciferase 报告基因测定）。
• Galiellalactone 在 DU145 细胞中的直接结合实验显示，10-100 μM 浓度作用 1 小时后与 STAT3 结合，但不抑制磷酸化。
• Galiellalactone 在 DU145 细胞中以 5-50 μM 浓度作用 1 小时时干扰了 STAT3 DNA 结合。

凋亡分析 | 细胞系 | DU145、PC-3 和 LNCaP 细胞 | | 浓度 (μM) | 0, 2.5, 5, 10, 25 | | 孵化时间 (小时) | 24, 48, 72 | | 结果 | 引起 PC-3 和 DU145 细胞的凋亡反应 |

细胞活力测定 | 细胞系 | DU145 细胞 | | 浓度 (μM) | 0, 2.5, 5, 10, 17.5, 25 | | 孵化时间 (小时) | 24, 48, 72 | | 结果 | 剂量和时间依赖性地减少 DU145 细胞的存活率 |

Western blot 分析

• Galiellalactone 在 100 μM 浓度下作用 1 小时后，以剂量依赖性方式阻止了生物素化 galiellalactone（GL-biot）与 STAT3 结合，表明竞争性结合。
• 在 5-25 μM 浓度下作用 1 小时时，Galiellalactone 剂量依赖性地抑制了 STAT3 的 DNA 结合。未影响 STAT3 Tyr-705 和 Ser-727 磷酸化以及总 STAT3 表达。

体内研究 Galiellalactone 在 1, 3 mg/kg 下每日腹腔注射 3 周后抑制了前列腺癌肿瘤生长。 | 动物模型 | 雄性裸鼠 NMR1 细胞 | | 剂量 (mg/kg) | 0, 1, 3 | | 给药方式 | 每日腹腔注射，持续 3 周 | | 结果 | 在 DU145 转移瘤中减少肿瘤生长速度 41-42%，且耐受性良好。 |

文献信息

• METHODS TO TREAT GLIOMAS USING A STAT3 INHIBITOR
  申请人：Mayo Foundation for Medical Education and Research

  公开号：EP3638690A1

  公开（公告）日：2020-04-22
• [EN] METHODS TO TREAT GLIOMAS USING A STAT3 INHIBITOR<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE GLIOMES À L'AIDE D'UN INHIBITEUR DE STAT3
  申请人：MAYO FOUND MEDICAL EDUCATION & RES

  公开号：WO2018232252A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present application provides a method to treat a glioma in a subject, such as Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG), using at least one STAT3 inhibitor. The glioma treatable with a STAT3 inhibitor may have a mutation in a histone H3 gene, including H3F3A. For example, the glioma may have a H3K27M mutation. Suitable examples of STAT3 inhibitors include WP1066, S3I-201 and C1-C10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.