5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 | 73075-47-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐
• 英文名称: 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride
• 英文别名: 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline;hydrochloride
• CAS: 73075-47-5
• 化学式: C₉H₉Cl₂N*ClH
• mdl: MFCD05861557
• 分子量: 238.544
• InChiKey: OQLXYGUEFSFZIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C(Solv: methanol (67-56-1))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气氛

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 在 盐酸 、 正丁基锂 、 甲酸 、 四甲基乙二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  使用亚甲基作为保护基团制备 5,7-二氯四氢异喹啉-6-羧酸的可扩展工艺

  摘要：

  描述了 5,7-二氯四氢异喹啉-6-羧酸 ( 1 )的工业规模化合成路线的开发，该路线是 lifitegrast 的关键起始材料。该路线包括以下特点： (1)四氢异喹啉19由市售易得的3,5-二氯苯甲酰氯和2-氨基乙醇分三步制备，总收率高达76%；(2)用甲醛代替三苯甲基氯保护仲胺，原子经济性大大提高；(3)目标化合物1的总收率为66%，HPLC面积纯度为99%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00229

文献信息

• Discovery of BI-2545: A Novel Autotaxin Inhibitor That Significantly Reduces LPA Levels in Vivo
  作者：Christian A. Kuttruff、Marco Ferrara、Tom Bretschneider、Stefan Hoerer、Sandra Handschuh、Bernd Nosse、Helmut Romig、Paul Nicklin、Gerald J. Roth

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00312

  日期：2017.12.14

  interventions addressing the unmet medical need of patients with idiopathic pulmonary fibrosis, we initiated a program to identify new autotaxin (ATX) inhibitors. Starting from a recently published compound (PF-8380), we identified several highly potent ATX inhibitors with improved pharmacokinetic and safety profiles. Further optimization efforts resulted in the identification of a single-digit nanomolar

  为了寻找新的治疗干预措施来解决特发性肺纤维化患者未满足的医疗需求，我们启动了一项程序，以识别新的自分泌运动因子（ATX）抑制剂。从最近发表的化合物（PF-8380）开始，我们鉴定了几种具有改善的药代动力学和安全性的高效ATX抑制剂。进一步的优化工作导致鉴定出一位数的纳米摩尔铅化合物（BI-2545），该化合物在体内LPA显着降低，因此被认为是进行进一步研究的有价值的工具。
• 5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法
  申请人：山东金城柯瑞化学有限公司

  公开号：CN112500343B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明涉及一种5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐的合成方法，属于医药中间体合成技术领域。本发明所述的方法包括以3,5‑二氯苯甲醛为原料，通过制备席夫碱、还原、关环及还原酸化反应得到5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐，总收率在60％以上。本发明避免了使用昂贵的原料，且工艺路线简单，条件温和，生产成本低，适合工业化生产。
• 一种立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法
  申请人：广安凯特制药有限公司

  公开号：CN111057003A

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明公开了一种立他司特中间体5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的合成方法，该方法包括：以2,4‑二氯苯甲醛为起始物料，通过硝醇缩合消去、还原、氨基保护、环合、脱保护等反应得到5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉。该合成方法不仅避免了使用昂贵原料，而且工艺路线简单、原料易得、条件温和、生产成本有效降低，适合放大生产。
• 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸盐酸盐的合成方法
  申请人：成都福柯斯医药技术有限公司

  公开号：CN110724098A

  公开（公告）日：2020-01-24

  本发明涉及有机合成领域，公开了一种5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)苄基保护：以5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐为原料在第一有机溶剂及碱的条件下与溴化苄反应得到2‑苄基‑5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉；(2)上羧基反应：以2‑苄基‑5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉为原料在四氢呋喃中及TMEDA存在下与丁基锂和二氧化碳反应得到2‑苄基‑5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸盐酸盐；(3)脱苄基反应：以2‑苄基‑5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸盐酸盐在第二有机溶剂中及酸的条件下经钯碳催化氢化得到5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸盐酸盐。该制备方法中间体稳定，固废较少，产品纯度较高，成本较低，适合于工业生产。
• 立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法
  申请人：成都道合尔医药技术有限公司

  公开号：CN114524767B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明涉及药物合成技术领域，公开了立他司特中间体5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：化合物1经正丁基锂拔氢后，再与碘反应，得到化合物2；化合物2与缩合剂缩合得到中间态；再在有机碱的存在下，与甲基甲氧基胺盐酸盐缩合得化合物3；化合物3经还原剂得到化合物4；第一阶段，化合物4在碱的存在下，经第一催化剂催化，与三甲基硅基乙炔偶联后；第二阶段，再经第二催化剂催化，与氨水反应关环得到化合物5；化合物5经还原剂还原、酸化剂酸化得到化合物6。本发明的合成方法，其所使用的原料价格低廉、易得，反应条件温和，没有使用高危反应，所使用的设备要求简单，收率高，总成本较低，适合大规模工业生产。