5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶 | 24485-01-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶
• 中文别名: 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶；5,7-二氯-3H-咪唑(4,5b)吡啶
• 英文名称: 5,7-dichloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: 2,6-dichloro-1-deazapurine；5,7-dichloro-3H-imidazo<4,5-b>pyridine；5,7-dichloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 24485-01-6
• 化学式: C₆H₃Cl₂N₃
• mdl: MFCD13189664
• 分子量: 188.016
• InChiKey: IKJFWUNKUZVHGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-274 °C
• 沸点：
  200.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶是咪唑并吡啶类化合物中重要的一种，具有良好的抗微生物和杀菌作用。

制备

在1L三口烧瓶中依次加入220mL甲醇和4,6-二氯-2,3-二氨基吡啶。将反应温度降至10～20℃之间，并在此温度下滴加甲醛溶液，维持该温度反应24小时。反应完成后，在同样温度下滴加440mL甲基叔丁基醚，搅拌2～3小时后过滤。滤饼用甲基叔丁基醚洗涤并干燥，最终得到5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-chloro-7-(methyloxy)-3-(1-naphthalenylmethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDIZOPYRIDINE COMME INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE

  摘要：

  该发明涉及使用咪唑吡啶衍生物来调节磷脂酰肌醇3' OH激酶家族（以下简称PI3激酶）的活性或功能，特别是抑制PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和/或PI3Kγ的活性。适当地，本发明涉及使用咪唑吡啶类化合物治疗以下一种或多种疾病状态：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官功能衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子活动力、移植排斥、移植物排斥和肺损伤。更适当地，本发明涉及PI3Kβ选择性咪唑吡啶化合物用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2013095761A1
• 作为产物：
  描述：

  7-Amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 4-N-Oxide 在 三氯氧磷 作用下， 生成 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5- b ]-和[4,5- c ]吡啶的合成

  摘要：

  通过在多磷酸存在下用芳族羧酸处理适当的2,3-或3,4-二氨基吡啶，可以制备2-Arylimidazoazo [4,5- b ]-和[4,5- c ]吡啶。使用原甲酸三乙酯，尿素，硫光气和硫脲，通过二氨基吡啶的类似环化反应，已经制备了其他衍生物，并且已经研究了一些N-氧化物的性质。已经筛选了许多芳基咪唑并吡啶的致突变性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170824

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ADENOSINE 5'-NUCLEOTIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADÉNOSINE 5'-NUCLÉOTIDASE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018067424A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nueleotidase, ecto is also provided.

  描述了调节5'-核苷酸酶、外泌体将AMP转化为腺苷的化合物，以及包含这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由5'-核苷酸酶、外泌体介导的一组多种疾病、紊乱和状况，包括癌症和免疫相关紊乱的使用。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170088551A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to a compound represented by chemical formula 1, which can be used for the prevention and treatment of diseases caused by abnormality in a prolyl-tRNA synthetase (PRS) activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明涉及一种化学式1所代表的化合物，可用于预防和治疗由脯氨酰-tRNA合成酶（PRS）活性异常引起的疾病，或其药用盐，以及制备该化合物的方法和包含该化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF PREPARING COMPOUNDS AND OF THEIR USE AS ATR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE ATR
  申请人：REPARE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020087170A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that may be used in the treatment of subjects in need thereof. The compounds disclosed herein may be inhibitors of Ataxia-telangiectasia and RAD-3-related protein kinase (ATR). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of their preparation and use.

  本文披露了化合物及其药用盐，可用于治疗需要的受试者。本文披露的化合物可能是共济失调-毛细血管扩张和RAD-3相关蛋白激酶（ATR）的抑制剂。还披露了含有这些化合物或其药用盐的药物组合物，以及其制备和使用方法。
• Discovery of Potent and Selective Methylenephosphonic Acid CD73 Inhibitors
  作者：Ehesan U. Sharif、Jaroslaw Kalisiak、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Eric Newcomb、Erick A. Lindsey、Brandon R. Rosen、Laurent P. P. Debien、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Norbert Sträter、Emma R. Scaletti、Lixia Jin、Guifen Xu、Manmohan R. Leleti、Jay P. Powers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01835

  日期：2021.1.14

  mechanism of adenosine generation. We have developed a series of potent and selective methylenephosphonic acid CD73 inhibitors via a structure-based design. Key binding interactions of the known inhibitor adenosine-5′-(α,β-methylene)diphosphate (AMPCP) with hCD73 provided the foundation for our early designs. The structure–activity relationship study guided by this structure-based design led to the discovery

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。
• New analogs of nitrobenzylthioinosine
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP1352910A1

  公开（公告）日：2003-10-15

  This invention relates to new analogs or derivatives of nitrobenzylthioinosine, use of these new analogs of nitrobenzylthioinosine for the treatment of pain and various other diseases as well as pharmaceuticals comprising at least on new analog of nitrobenzylthioinosine.

  这项发明涉及新的硝基苯基硫基核苷类似物或衍生物，以及利用这些新的硝基苯基硫基核苷类似物治疗疼痛和其他各种疾病，以及包含至少一种新的硝基苯基硫基核苷类似物的药品。