3-bromo-5-(difluoromethyl)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyridin-2-one | 1128105-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-(difluoromethyl)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyridin-2-one
• CAS: 1128105-72-5
• 化学式: C₁₄H₁₁BrF₃NO
• 分子量: 346.147
• InChiKey: WOQCAPZVWNOOPG-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.568±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-(difluoromethyl)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyridin-2-one 在 吡啶 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (S)-5-(difluoromethyl)-7-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-7H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Pyrazolopyridine Series of γ-Secretase Modulators

  摘要：

  The synthesis and structure activity relationship of a novel series of pyrazolopyridines are reported. These compounds represent a new class of gamma-secretase modulators that demonstrate good in vitro potency in inhibiting A beta(42) production. Examples with statistically significant in vivo efficacy in reducing the production of rat cerebrospinal fluid A beta(42) were also identified.

  DOI：

  10.1021/ml2000438
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-溴-5-乙酸酯吡啶 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 三聚氟氰 、 三丁基膦 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 sodium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 86.3h， 生成 3-bromo-5-(difluoromethyl)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Pyrazolopyridine Series of γ-Secretase Modulators

  摘要：

  The synthesis and structure activity relationship of a novel series of pyrazolopyridines are reported. These compounds represent a new class of gamma-secretase modulators that demonstrate good in vitro potency in inhibiting A beta(42) production. Examples with statistically significant in vivo efficacy in reducing the production of rat cerebrospinal fluid A beta(42) were also identified.

  DOI：

  10.1021/ml2000438

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA GAMMA SÉCRÉTASE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009032277A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (I). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's Disease using the compounds of formula (I).

  这项发明提供了一种调节γ-分泌酶的新化合物。这些化合物的化学式为（I）。还公开了调节γ-分泌酶活性的方法以及使用化合物（I）治疗阿尔茨海默病的方法。
• The Discovery of Pyridone and Pyridazone Heterocycles as γ-Secretase Modulators
  作者：Xianhai Huang、Robert Aslanian、Wei Zhou、Xiaohong Zhu、Jun Qin、William Greenlee、Zhaoning Zhu、Lili Zhang、Lynn Hyde、Inhou Chu、Mary Cohen-Williams、Anandan Palani

  DOI：10.1021/ml1000799

  日期：2010.7.8

  A series of novel pyridazone and pyridone compounds as γ-secretase modulators were discovered. Starting from the initial lead, structure−activity relationship studies were carried out in which an internal hydrogen bond was introduced to conformationally fix the side chain, and compounds with improved in vitro Aβ42 inhibition activity and good Aβtotal/Aβ42 selectivity were quickly discovered. Compound

  发现了一系列作为 γ-分泌酶调节剂的新型哒螨酮和吡啶酮化合物。从最初的先导物开始，进行了构效关系研究，其中引入了内部氢键以构象固定侧链，并很快发现了具有改善的体外 Aβ42 抑制活性和良好的 Aβtotal/Aβ42 选择性的化合物。化合物35在 CRND8 小鼠和非转基因大鼠模型中显示出非常好的体外活性和优异的选择性以及良好的体内功效。该化合物在大鼠药代动力学和辅助特征方面表现出良好的整体特征。在所有研究中均未观察到异常行为和副作用。
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Aslanian Robert G.

  公开号：US20110082153A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (I). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's Disease using the compounds of formula (I).
• US8518975B2
  申请人：——

  公开号：US8518975B2

  公开（公告）日：2013-08-27