羟基利托那韦 | 176655-56-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 羟基利托那韦
• 中文别名: 雷托那韦杂质E
• 英文名称: hydroxy ritonavir
• 英文别名: Hydroxy Ritonavir；1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[[(2S)-2-[[[2-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl-methylcarbamoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 176655-56-4
• 化学式: C₃₇H₄₈N₆O₆S₂
• 分子量: 736.957
• InChiKey: CLEDZMPJHBBTNZ-QJANCWQKSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-80°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

羟基利托那韦是利托那韦的一种代谢产物。利托那韦作为一种HIV蛋白酶抑制剂，用于治疗HIV感染和艾滋病。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利托那韦 在 human CYP₂B₆ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 NADPH-cytochrome P₄₅₀ reductase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 去噻唑基甲氧羰基利托那韦 、 羟基利托那韦
  参考文献：
  名称：

  The Effect of Ritonavir on Human CYP2B6 Catalytic Activity: Heme Modification Contributes to the Mechanism-Based Inactivation of CYP2B6 and CYP3A4 by Ritonavir

  摘要：

  研究了重构系统中利托那韦 (RTV) 对人 CYP2B6 的基于机制的灭活。失活与时间、浓度和 NADPH 相关，K I 为 0.9 μM，k inact 为 0.05 min−1，分配比约为 3。液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析表明RTV 的质子化分子离子的 m/z 为 721，其两种主要代谢物是 m/z 737 的 MH+ 氧化产物和 m/z 580 的 MH+ 脱酰产物。用 10 μ 孵育可灭活 CYP2B6 M RTV 10 分钟导致催化活性和天然血红素损失约 50%，但未观察到脱辅基蛋白的修饰。 RTV被发现是一种有效的混合型可逆抑制剂（K i = 0.33 μM）和CYP2B6的II型配体（光谱解离常数- K s = 0.85 μM）。尽管之前的研究已经证明RTV是一种有效的基于机制的CYP3A4灭活剂，但导致灭活的分子机制尚未确定。在这里，我们提供的证据表明，RTV CYP3A4 失活是由于血红素破坏并形成血红素蛋白加合物所致。与 CYP2B6 类似，脱辅基蛋白没有显着修饰。此外，LC-MS/MS分析表明，在RTV代谢过程中，CYP3A4和人肝微粒体均形成具有MH+（m/z 858）的RTV-谷胱甘肽缀合物，表明异氰酸酯中间体的形成导致缀合物的形成。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053108

文献信息

• Recombinant expression and characterization of novel P450s from Actinosynnema mirum
  作者：Lisa Marie Schmitz、Felix Hageneier、Katrin Rosenthal、Tobias Busche、David Brandt、Jörn Kalinowski、Stephan Lütz

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116241

  日期：2021.7