5-amino-3-p-methoxybenzylamino-1,2,4-triazole | 878713-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-amino-3-p-methoxybenzylamino-1,2,4-triazole
• 英文别名: N³-(4-methoxybenzyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine；1H-1,2,4-Triazole-3,5-diamine, N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-；3-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• CAS: 878713-19-0
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O
• 分子量: 219.246
• InChiKey: QTHYPOKAQCZRMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-p-methoxybenzylamino-1,2,4-triazole 在 吡啶 、 iron(III) acetate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 7-isopropyl-N-(4-methoxybenzyl)-5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 5-METHYL-[1, 2, 4] TRIAZOLO [1,5-A) PYRIMIDIN-2-AMINE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS 5-MÉTHYL-[1, 2, 4]-TRIAZOLO-[1,5-A)-PYRIMIDIN-2-AMINES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PDE2

  摘要：

  该发明提供了化学实体的化学式(I): (I)，其中R1、R2、R3和R4具有本文所述的任何值，以及包含这种化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在广泛的方法中的应用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE2活性介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆、神经退行性疾病和创伤相关的功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动缺陷；促进神经保护和神经恢复；增强认知和运动训练的效率；以及治疗外周疾病，包括血液学、心血管学、胃肠学和皮肤病。

  公开号：

  WO2016073424A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄胺 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-amino-3-p-methoxybenzylamino-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂 2-苯胺基三唑并嘧啶的设计、合成及生物学研究

  摘要：

  旨在产生新的潜在抗肿瘤药物的进一步研究使我们合成了一系列新的 22 种化合物，其特征是存在 7-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-[ 1 , 2 ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶药效团在其2-位进行修饰。在合成的化合物中，三种化合物的活性明显高于其他化合物。这些带有取代基对甲苯胺基 ( 3d )、对乙基苯胺基 ( 3h ) 和 3',4'-二甲基苯胺基 ( 3f )，这些化合物的 IC 50值为 30–43、160–240 和 67–160 nM，分别针对 HeLa、A549 和 HT-29 癌细胞。对甲苯胺衍生物3d是最有效的微管蛋白聚合抑制剂 (IC 50 : 0.45 µM)，并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合（抑制 72%），对 A549 和 HeLa 癌细胞的抗增殖活性优于 CA-4线。体外研究表明，化合物3d能够将处理的细胞阻断在细胞周期的 G2/M 期，并按照内在途径诱导细胞凋亡，线粒体去极化和

  DOI：

  10.3390/ph15081031

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Highly Active 7-Anilino Triazolopyrimidines as Potent Antimicrotubule Agents
  作者：Paola Oliva、Romeo Romagnoli、Barbara Cacciari、Stefano Manfredini、Chiara Padroni、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Diana Corallo、Sanja Aveic、Noemi Milan、Elena Mariotto、Giampietro Viola、Roberta Bortolozzi

  DOI：10.3390/pharmaceutics14061191

  日期：——

  2-position of the triazolopyrimidine scaffold and different halogen-substituted anilines at its 7-position, corresponding to 4′-fluoroaniline (8q), 4′-fluoro-3′-chloroaniline (8r), 4′-chloroaniline (8s) and 4′-bromoaniline (8u), displayed the greatest antiproliferative activity with mean IC50′s of 83, 101, 91 and 83 nM, respectively. These four compounds inhibited tubulin polymerization about 2-fold more

  两个不同系列的 52 种化合物，基于 3',4',5'-三甲氧基苯胺 ( 7a–ad ) 和在 2-取代的-[1,2 的 7 位上可变取代的苯胺 ( 8a–v ) ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶核，对 A549、MDA-MB-231、HeLa、HT-29 和 Jurkat 癌细胞系具有中度至强效的抗增殖活性。所有衍生物在三唑并嘧啶支架的2位上具有共同的3-苯基丙氨基部分，并且在其7位上具有不同的卤素取代的苯胺，对应于4'-氟苯胺( 8q )、4'-氟-3'-氯苯胺( 8r )、4'-氯苯胺 ( 8s ) 和 4'-溴苯胺 ( 8u ) 显示出最大的抗增殖活性，平均 IC 50' s 分别为 83、101、91 和 83 nM。这四种化合物对微管蛋白聚合的抑制作用比考布他汀 A-4 (CA-4) 强约 2 倍，并且它们作为 [ 3 H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的活性与 CA-4 相似。这些数据强调，[1
• Substituted 5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：DART NEUROSCIENCE (CAYMAN) LTD.

  公开号：US10239882B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The invention provides a chemical entity of Formula (I): (I), wherein R1, R2, R3, and R4, have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE2 activity; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training; and treating peripheral disorders, including hematological, cardiovascular, gastroenterological, and dermatological disorders.

  本发明提供了式(I)的化学实体：(I)，其中 R1、R2、R3 和 R4 具有本文所述的任一值，以及包含这种化学实体的组合物；制造它们的方法；以及它们在多种方法中的用途，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由 PDE2 活性介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆症、神经退行性疾病和创伤依赖性功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动障碍；促进神经保护和神经恢复；提高认知和运动训练的效率；以及治疗外周疾病，包括血液病、心血管病、肠胃病和皮肤病。
• Regioselective synthesis of alkyl derivatives of 3,5-diamino-1,2,4-triazole
  作者：V. M. Chernyshev、V. A. Rakitov、A. V. Astakhov、A. N. Sokolov、N. D. Zemlyakov、V. A. Taranushich

  DOI：10.1134/s1070427206040239

  日期：2006.4

  New procedures were suggested for regioselective synthesis of alkyl derivatives of 3,5-diamino-1,2,4-triazole.
• SUBSTITUTED 5-METHYL-[1, 2, 4]TRIAZOLO [1,5-A) PYRIMIDIN-2-AMINE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience (Cayman) Ltd.

  公开号：EP3215508A1

  公开（公告）日：2017-09-13
• SUBSTITUTED 5-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-2-AMINE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：DART NEUROSCIENCE (CAYMAN) LTD.

  公开号：US20180282338A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention provides a chemical entity of Formula (I): (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 , have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE2 activity; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training; and treating peripheral disorders, including hematological, cardiovascular, gastroenterological, and dermatological disorders.