3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-6-trifluoromethyl-1H-indole | 1562988-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-6-trifluoromethyl-1H-indole
• 英文别名: 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)indole
• CAS: 1562988-82-2
• 化学式: C₂₂H₂₃BF₃NO₄S
• 分子量: 465.301
• InChiKey: KTJHHZQPNBEXBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.6±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-6-trifluoromethyl-1H-indole 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 (1S,2R)-N-{5-difluoromethyl-8-[1-(toluene-4-sulfonyl)-6-trifluoromethyl-1H-indol-3-yl]-pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-yl}-cyclohexane-1,2-diamine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  化合物的结构式（I），其中R，R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。

  公开号：

  WO2014023385A1
• 作为产物：
  描述：

  6-三氟甲基吲哚 在 双三苯基磷二氯化钯 、 potassium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 136.0h， 生成 3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-6-trifluoromethyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  化合物的结构式（I），其中R，R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。

  公开号：

  WO2014023385A1

文献信息

• PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150218186A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of the formula I in which R, R 1 and R 2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and/or systemic lupus

  公式I的化合物中，其中R、R1和R2具有声明1中所示的含义，是Syk的抑制剂，可以用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮等疾病。
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014023385A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer, rheumatoid arthritis and / or systemic lupus

  化合物的结构式（I），其中R，R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。
• Developing DYRK inhibitors derived from the meridianins as a means of increasing levels of NFAT in the nucleus
  作者：Simon J. Shaw、Dane A. Goff、Nan Lin、Rajinder Singh、Wei Li、John McLaughlin、Kristen A. Baltgalvis、Donald G. Payan、Todd M. Kinsella

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.037

  日期：2017.6

  A structure-activity relationship has been developed around the meridianin scaffold for inhibition of Dyrk1a. The compounds have been focussed on the inhibition of kinase Dyrk1a, as a means to retain the transcription factor NFAT in the nucleus. NFAT is responsible for up-regulation of genes responsible for the induction of a slow, oxidative skeletal muscle phenotype, which may be an effective treatment for diseases where exercise capacity is compromised. The SAR showed that while strong Dyrk1a binding was possible with the meridianin scaffold the compounds have no effect on NFAT localisation, however, by moving from the indole to a 6-azaindole scaffold both potent Dyrk1a binding and increased NFAT residence time in the nucleus were obtained - properties not observed with the reported Dyrk1a inhibitors. One compound was shown to be effective in an ex vivo muscle fiber assay. The increased biological activity is thought to arise from the added interaction between the azaindole nitrogen and the lysine residue in the back pocket. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.