4,8-Dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione | 189453-10-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 4,8-Dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 189453-10-9
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₅S
• 分子量: 491.7
• InChiKey: XOZIUKBZLSUILX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-66°C
• 比旋光度：
  D22 -61.3° (c = 2.5 in methanol)
• 沸点：
  663.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

埃博霉素概述

埃博霉素（Epothilones）是黏细菌纤维堆囊菌产生的大环内酯类次级代谢产物，是一种新型的抗肿瘤药物。其作用机制与紫杉醇相同，通过促微管聚合作用从而抑制肿瘤细胞的增殖。相较于紫杉醇，埃博霉素具有毒性更小、水溶性更好、对紫杉醇耐药性细胞作用更强、抗肿瘤谱更广等优点，是最具潜力的抗肿瘤新药之一，目前在结肠癌、乳腺癌和卵巢癌治疗中取得了显著效果。

埃博霉素B结构式


制备方法 生物发酵法 培养基

• CNST 培养基：KNO3 0.05%，Na2HPO4 0.025%，MgSO4·7H2O 0.1%，FeC3 0.001%，琼脂 2%，微量元素液 1 mL/L，pH 7.2。1×105Pa 高压蒸汽灭菌 20 min。
• M26培养基：土豆淀粉 8.0 g/L，大豆蛋白胨 2.0g/L，葡萄糖 2.0 g/L，酵母粉 2.0 g/L，MgSO4·7H2O1.0 g/L，CaCl2 1.0 g/L，EDTA-Fe3+1 mL/L，微量元素1 mL/L，以 KOH 调节 pH 值为 7.2。
• 初始发酵培养基：糊精 0.3%，蔗糖 0.07%，葡萄糖 0.02%，豆饼粉 0.17%，七水硫酸镁 0.17%，无水氯化钙 0.3%，EDTA-Fe3+2 mL/L，微量元素（TE）0.5 mL/L，pH 7.2，树脂 XAD-16 2%。1×105Pa 高压蒸汽灭菌 20 min。

培养方法 种子培养：

将保藏在固体斜面培养基的菌种接入放有已灭菌滤纸片的 CNST 平板上，倒置于恒温培养箱中，在 30℃条件下培养 5-7 天后，转接于 M26 培养基中。装液量为 50 mL/250 mL 三角瓶，在 30℃、170 r/min 的条件下摇床培养 72 h 后得到作为发酵培养的种子液。

发酵培养：

以 5%（v/v）的比例将种子液加入到初始发酵培养基中，进行发酵培养。在 30℃下摇床培养，监测并调整 pH 和营养成分。

研究 体内研究

为了评估埃博霉素 D (Epothilone D, EpoD) 对 PS19 小鼠 MT 和轴突功能的影响，在 3 个月大的雄性 PS19 小鼠中每周腹腔注射一次溶剂或 EpoD（1 mg/kg 或 3 mg/kg），共持续 3 个月。此外，同窝的野生型 (WT) 小鼠也接受了相同剂量的 EpoD 或溶剂注射。结果表明，EpoD 的低剂量在这些研究中表现出良好的耐受性。所有接受药物治疗的小鼠体重增长与溶剂处理组无显著差异，器官相对重量相似。使用标准转棒测试评估的运动性能亦无明显差异，且白细胞计数和中性粒细胞含量之间也没有显著差异。

体内研究

EpoD（1 mg/kg 或 3 mg/kg）每周腹腔注射一次共 3 个月，在 3 个月大的 PS19 小鼠和野生型 (WT) 小鼠中进行。结果表明，接受 EpoD 治疗的小鼠没有表现出药物不耐受的迹象，并且体重增长与溶剂处理组无显著差异。器官相对重量相似，运动性能评估亦未显示有明显差异。尽管存在轻微的群体间差异，但治疗组之间白细胞计数和中性粒细胞含量均无显著差异。因此，这些研究使用的 EpoD 低剂量似乎被良好耐受。

结论

EpoD 在高剂量下可引起一些副作用如中性粒细胞减少症等，但在较低剂量下则表现出良好的安全性和有效性，在未来的临床试验中值得进一步探索和验证。