7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylazaniumyl)carbonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylazaniumyl)carbonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• 化学式: C33H35FN2O5
• 分子量: 558.6
• InChiKey: XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylazaniumyl)carbonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate 、 钙 、 4-methyl-3-oxopentanoic acid benzyl ester 、 、 苯甲醛 以to give 4-methyl-3-oxo-2-[1-phenyl-methylidene]-pentanoic acid benzyl ester of Formula III, which的产率得到2-benzylidene-4-methyl-3-oxo-pentanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ATORVASTATIN

  摘要：

  本发明涉及阿托伐他汀的制备过程。阿托伐他汀的化学名称为[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-双羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯烷-1-庚酸。阿托伐他汀的半钙盐对于酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制作用是有用的。本发明还涉及包括阿托伐他汀或其药学上可接受的盐的制药组合物，并且涉及使用该组合物治疗低脂血症，低胆固醇血症和动脉粥样硬化。

  公开号：

  US20090209612A1
• 作为产物：
  描述：

  calcium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-4-(C-oxido-N-phenylcarbonimidoyl)-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid 、 盐酸 、 阿托伐他汀 在 甲基叔丁基醚 、 氮 、 ( #2 ) 作用下， 以 水 、 乙腈 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 25.08h， 以This procedure afforded crystalline Form A atorvastatin free acid in a yield of approximately 92%的产率得到7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylazaniumyl)carbonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  Crystalline Forms of [R-(R* ,R*)]-2-(4-Fluorophenyl)-Beta, -Dihydroxy-5-(1-Methylethyl)-3-Phenyl-4-[(Phenylamino)Carbonyl]-1H-Pyrrole-1-Heptanoic Acid

  摘要：

  本文描述了[R—(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,δ-双羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸(阿托伐他汀游离酸)的新晶体形式A和B，其特征为其X射线粉末衍射图案和固态NMR光谱，以及制备和制药组合物的方法，其作为治疗高脂血症、高胆固醇血症、骨质疏松症、良性前列腺增生症和阿尔茨海默病的药物，以及制备阿托伐他汀盐的用途。

  公开号：

  US20070276027A1

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 5-(4-FLUOROPHENYL)-1-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)-ETHYL]-2-ISOPROPYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID PHENYLAMIDE
  申请人：——

  公开号：US20020133026A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  描述了一种通过新型合成制备5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺的改进工艺，其中将甲基氰乙酸酯在八个或更少的步骤中转化为所需产品，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ATORVASTATIN CALCIUM<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION D'ATORVASTATINE CALCIQUE
  申请人：BIOCON LTD

  公开号：WO2005033078A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A novel process for the production of 5-(4-Fluro-phenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1-(3,5,7-trihydroxy-heptyl)-1H-pyrolle-3-carboxylic acid phenylamide hemicalcium salt, its stereoisomer or polymorph from a (6-2-[2-(4-Fluoro-phenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrolidin-1-yl]-ethyl}-2-phenyl- [1,3,2] dioxaborinan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester is disclosed.

  本发明揭示了一种从（6-2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基氨基吡咯啉-1-基]-乙基}-2-苯基-[1,3,2]二氧杂环丁烷-4-基）-醋酸叔丁酯中生产5-（4-氟苯基）-2-异丙基-4-苯基-1-（3,5,7-三羟基庚基）-1H-吡咯啉-3-羧酸苯酰胺半钙盐、其立体异构体或多晶形的新工艺。
• A process for preparation of amorphous form of atorvastatin hemi-calcium salt
  申请人：M. J. Institute of Research

  公开号：EP2075246A1

  公开（公告）日：2009-07-01

  The present invention relates to a process for preparation of atorvastatin hemi-calcium salt in its amorphous form.

  本发明涉及一种制备阿托伐他汀半钙盐非晶态的方法。
• Hydrolysis of [R (R*, R*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid esters with calcium hydroxide
  申请人：——

  公开号：US20020099224A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  The present invention provides a process for preparing atorvastatin hemi-calcium from an atorvastatin ester derivative with calcium hydroxide. The process is conveniently incorporated into a process for preparing atorvastatin hemi-calcium from an acetonide protected, ester protected &bgr;,&dgr;-dihydroxy heptanoic acid precursor compound by a first acid hydrolysis step followed by base hydrolysis with calcium hydroxide. The latter process may be performed as a one-pot process.

  本发明提供了一种从阿托伐他汀酯衍生物和氢氧化钙制备阿托伐他汀半钙盐的方法。该方法方便地纳入了一种从一个乙酰保护的、酯保护的β，δ-二羟基庚酸前体化合物通过第一酸水解步骤，然后通过氢氧化钙碱水解制备阿托伐他汀半钙盐的方法中。后者的过程可以作为一种一锅法进行。
• NOVEL CRYSTAL FORMS OF PYRROLYLHEPTANOIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Kim Moon Sung

  公开号：US20100113556A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention provides novel crystalline forms D1 and D2 of [R—(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid hemicalcium salt, and hydrates thereof. The crystalline forms D 1 and D 2 have X-ray powder diffraction peaks described in FIGS. 1 and 3 , respectively. Further, the present invention provides processes for preparing the crystalline forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms. The crystalline forms can be produced on a commercial scale and exhibit excellent stability.

  本发明提供了[R—（R*，R*）]-2-（4-氟苯基）-β，δ-双羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐的新晶体形式D1和D2，以及其水合物。晶体形式D1和D2分别具有如图1和图3所述的X射线粉末衍射峰。此外，本发明还提供了制备晶体形式和包含晶体形式的制药组合物的方法。这些晶体形式可以在商业规模上生产，并表现出优异的稳定性。