(7-chlorothieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methanol | 638219-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: (7-chlorothieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methanol
• 英文别名: 2-(hydroxymethyl)-7-chlorothieno[3,2-b]pyridine
• CAS: 638219-26-8
• 化学式: C₈H₆ClNOS
• 分子量: 199.661
• InChiKey: SLHSIMWMMUCNQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7-chlorothieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methanol 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 3-((7-(5-chloro-3-methyl-2-(((R)-morpholin-2-yl)methyl)phenyl)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的USP7的有效，选择性和口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00245
• 作为产物：
  描述：

  7-氯噻吩并[3,2-b]吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (7-chlorothieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的USP7的有效，选择性和口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00245

文献信息

• [EN] BENZOFUSED HETEROARYL AMIDE DERIVATIVES OF THIENOPYRIDINES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING THE SAME, AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE HETEROARYLE BENZOCONDENSE DE THIENOPYRIDINES UTILISEES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2003106462A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The invention relates to compounds represented by the formula I and to prodrugs or metabolites thereof, or pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds, said prodrugs, and said metabolites, wherein Z, Y, R11 and R14, R15, R16, and R17 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  该发明涉及由公式I表示的化合物，以及这些化合物的前药或代谢物，或者这些化合物的药用可接受的盐或溶剂化合物，所述前药和代谢物，其中Z、Y、R11和R14、R15、R16和R17如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给予公式I化合物来治疗哺乳动物的增殖过度性疾病的方法。
• Benzofused heterozryl amide derivatives of thienopyridines useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions including the same, and methods for their use
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040009965A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds represented by the formula I 1 and to prodrugs or metabolites thereof, or pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds, said prodrugs, and said metabolites, wherein Z, Y, R 11 and R 14 , R 15 , R 16 , and R 17 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  这项发明涉及由公式I1表示的化合物，以及这些化合物的前药或代谢物，或这些化合物的药用可接受的盐或溶剂，所述前药和所述代谢物，其中Z、Y、R11和R14、R15、R16和R17如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。
• 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112608320B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明公开了如式(I)所示的哌啶类化合物及其制备方法和医药用途，具体是指哌啶类USP7抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物及制备方法和用途，本发明的化合物能抑制USP7酶的活性，同时具有非常好的选择性和成药性，可以用于制备预防或治疗肿瘤疾病或病毒感染性疾病的药物。
• UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 7 (USP7) MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：RAPT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210317134A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Disclosed herein, inter alia, compounds and methods of use thereof for the modulation of USP7 activity.

  本公开的内容包括化合物及其使用方法，用于调节USP7活性。
• AMIDE COMPOUND
  申请人：Setoh Masaki

  公开号：US20100041891A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  A compound having GPR52 agonist activity or a salt thereof is provided. The compound can be provided as a preventive/therapeutic agent for schizophrenia or the like. The compound is represented by the following formula: wherein A represents —CONR a — or —NR a CO—, R a represents a hydrogen atom or the like, B represents a hydrogen atom or the like, a ring Cy1 represents a six-membered aromatic ring which may have one or more substituents in addition to a group represented by -A-B, a ring Cy2 represents a six-membered ring which may be substituted with a halogen atom or the like, a ring Cy3 represents a five- or six-membered ring which may have one or more substituents; X represents C 1-2 alkylene or the like, m represents an integer of 0 to 2, and a ring Cy4 represents a six-membered aromatic ring which may have one or more substituents.

  提供具有GPR52激动剂活性或其盐的化合物。该化合物可作为预防/治疗精神分裂症等疾病的药物。该化合物由以下公式表示：其中A代表—CONRa—或—NRaCO—，Ra代表氢原子或类似物质，B代表氢原子或类似物质，环Cy1代表一个六元芳香环，除了由-A-B表示的基团外，可能有一个或多个取代基，环Cy2代表一个六元环，可能被卤素原子或类似物质取代，环Cy3代表一个有一个或多个取代基的五元或六元环；X代表C1-2烷基或类似物质，m代表0到2之间的整数，环Cy4代表一个六元芳香环，可能有一个或多个取代基。