(R)-2-methanesulfonyloxy-3-phenylpropionic acid methyl ester | 173327-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-methanesulfonyloxy-3-phenylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-methylsulfonyloxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 173327-33-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₅S
• 分子量: 258.295
• InChiKey: RELNYENDWWKULG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methanesulfonyloxy-3-phenylpropionic acid methyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 二(三叔丁基膦)钯 sodium hydride 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (S)-2-[5-Naphthalen-1-yl-2-oxo-3-(4-trifluoromethylbenzoylamino)-2H-pyridin-1-yl]-3-phenylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protien secreation systems

  摘要：

  根据本发明，已经确定了抑制第三型蛋白分泌的化合物，并提供了它们的使用方法。在本发明的一个方面，提供了在抑制第三型蛋白分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染方面有用的化合物。在本发明的另一个方面，提供了使用本发明的化合物来抑制第三型蛋白分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染的方法。

  公开号：

  US20050256137A1
• 作为产物：
  描述：

  D-3-苯乳酸 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (R)-2-methanesulfonyloxy-3-phenylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protien secreation systems

  摘要：

  根据本发明，已经确定了抑制第三型蛋白分泌的化合物，并提供了它们的使用方法。在本发明的一个方面，提供了在抑制第三型蛋白分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染方面有用的化合物。在本发明的另一个方面，提供了使用本发明的化合物来抑制第三型蛋白分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染的方法。

  公开号：

  US20050256137A1

文献信息

• Development of Novel Amides as Noncovalent Inhibitors of Immunoproteasomes
  作者：Roberta Ettari、Carmen Cerchia、Santina Maiorana、Manuela Guccione、Ettore Novellino、Alessandra Bitto、Silvana Grasso、Antonio Lavecchia、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.201900028

  日期：2019.4.17

  biological evaluation of a new series of amide derivatives as immunoproteasome inhibitors. Notably, the designed compounds act as noncovalent inhibitors, which might be a promising therapeutic option because of the lack of drawbacks and side effects associated with irreversible inhibition. Among the synthesized compounds, we identified a panel of active inhibitors with Ki values in the low micromolar or sub-micromolar

  免疫蛋白酶体选择性抑制剂的开发是治疗血液系统恶性肿瘤，自身免疫和炎性疾病的一种有前途的策略。在这种情况下，我们报告了一系列新的酰胺衍生物作为免疫蛋白酶体抑制剂的设计，合成和生物学评估。值得注意的是，设计的化合物充当非共价抑制剂，由于缺乏与不可逆抑制相关的缺点和副作用，因此可能是有前途的治疗选择。在合成的化合物中，我们确定了一组活性抑制剂，其Ki值在免疫蛋白酶体的β5i和/或β1i亚基的低微摩尔或亚微摩尔范围内。活性化合物之一被证明是最有效和选择性的抑制剂，针对单个β1i亚基的Ki值为21 nm。
• Design and NMR conformational analysis in solution of β5i-selective inhibitors of immunoproteasome
  作者：Archimede Rotondo、Maria Zappalà、Santo Previti、Carla Di Chio、Alessandro Allegra、Roberta Ettari

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129633

  日期：2021.4

  tested; the following structural and conformational analysis sheds light over the different activity of the tested compounds. Compound 3 bearing a phenylalanine at the P2 site and an allyloxycarbonyl group spanning the P3 region, was found to be a selective inhibitor of β5 subunit of immunoproteasome. It has been demonstrated by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) that, in solution, this substrate displays

  摘要 有效且选择性的免疫蛋白酶体抑制剂的鉴定可以极大地促进许多自身免疫、炎症和肿瘤疾病的智能治疗。本文探讨了一些吡啶酮衍生物的活性，这些衍生物利用肽模拟部分和其他考虑了相关影响的官能团。以先导化合物为起点设计合成了目标化合物，然后对其体外生物活性进行了测试；以下结构和构象分析阐明了测试化合物的不同活性。发现在 P2 位点带有苯丙氨酸和跨越 P3 区域的烯丙氧羰基的化合物 3 是免疫蛋白酶体 β5 亚基的选择性抑制剂。核磁共振 (NMR) 已经证明，在溶液中，该底物相对于其他底物显示出更刚性的构象，尤其是在非极性介质中，该特征可能对于增强对免疫蛋白酶体的活性至关重要。特定的构象分析使我们能够了解新化学品的生物活性，根据合适的结构特征推动可能的进步，以识别新型选择性 β5 免疫蛋白酶体抑制剂。
• Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protein secreation systems
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US07087622B2

  公开（公告）日：2006-08-08

  In accordance with the present invention, compounds that inhibit Type III protein section have been identified, and methods for their use provided. In one aspect of the invention, compounds useful in the inhibition of Type III protein section and/or in the treatment and prevention of bacterial infections, particularly Gram-negative bacterial infections, are provided. In another aspect of the invention, methods are provided for the inhibition of Type III protein secretion and/or the treatment and prevention of bacterial infections, particularly Gram-negative bacterial infections using the compounds of the invention.

  根据本发明，已经鉴定出抑制III型蛋白质分泌的化合物，并提供了其使用方法。在发明的一个方面，提供了用于抑制III型蛋白质分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染的化合物。在发明的另一个方面，提供了使用本发明的化合物抑制III型蛋白质分泌和/或治疗和预防细菌感染，特别是革兰氏阴性细菌感染的方法。
• US7087622B2
  申请人：——

  公开号：US7087622B2

  公开（公告）日：2006-08-08
• [EN] PYRIDONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BACTERIAL TYPE III PROTEIN SECRETION SYSTEMS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE SERVANT D'INHIBITEURS DE SYSTÈMES BACTÉRIENS DE SÉCRÉTION DE PROTÉINES DE TYPE III
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005110988A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  In accordance with the present invention, compounds that inhibit Type III protein section have been identified, and methods for their use provided. In one aspect of the invention, compounds useful in the inhibition of Type III protein section and/or in the treatment and prevention of bacterial infections, particularly Gram-negative bacterial infections, are provided. In another aspect of the invention, methods are provided for the inhibition of Type III protein secretion and/or the treatment and prevention of bacterial infections, particularly Gram-negative bacterial infections using the compounds of the invention, see Formula (I).