methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate | 473567-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate；(S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate；(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3,5-difluorophenyl)propanoic acid methyl ester；(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3,5-difluorophenyl)propionic acid methyl ester；(S)-2-t-butoxycarbonylamino-3-(3,5-difluorophenyl)propionic acid methyl ester；methyl (2S)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 473567-47-4
• 化学式: C₁₅H₁₉F₂NO₄
• 分子量: 315.317
• InChiKey: NXXPORDSTWEDBN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-80 °C
• 沸点：
  398.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 N,N-二甲基乙醇胺 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 55.67h， 生成 methyl 2-[(1S,2S)-2-(dibenzylamino)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]pyridine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS BACE-1 AMINES CYCLIQUES A SUBSTITUANT BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016876A3
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-3,5-二氟苯丙氨酸 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,5-difluorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Processes and intermediates for preparing benzyl epoxides

  摘要：

  本发明披露了制备式1中的环氧化物的中间体和过程，其中R和PROT在此定义。这些环氧化物在生物活性化合物的生产中作为中间体非常有用，即在制药剂的生产中。

  公开号：

  US20030004360A1

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATMENT OF AMYLOIDOSIS USING ASPARTYL-PROTEASE INIHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES DE TRAITEMENT D'AMYLOIDOSE UTILISANT DES INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005070407A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention relates to acetyl 2-hydroxy-1,3-diaminospirocyclohexanes and derivatives thereof that are useful in treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及乙酰2-羟基-1,3-二氨基螺环己烷及其衍生物，可用于治疗与淀粉样变性相关的疾病、疾病和症状。淀粉样变性是指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、疾病和症状。
• Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
  申请人：John Varghese

  公开号：US20060014737A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to novel compounds and methods of treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及新型化合物和治疗与淀粉样变性相关的疾病、紊乱和症状的方法。淀粉样变性指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、紊乱和症状。
• [EN] SUBSTITUTED UREA AND CARBAMATE, PHENACYL-2-HYDROXY-3-DIAMINOALKANE, AND BENZAMIDE-2-HYDROXY-3-DIAMINOALKANE ASPARTYL-PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] UREE ET CARBAMATE SUBSTITUES, PHENACYL-2-HYDROXY-3-DIAMINOALCANE, ET BENZAMIDE-2-HYDROXY-3-DIAMINOALCANE INHIBITEURS D'ASPARTYL-PROTEASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005087215A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The invention relates to acetyl 2-hydroxy-1,3-diaminospirocyclohexanes and derivatives thereof that are useful in treating at least one disease, disorder, and condition associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and condition associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及乙酰2-羟基-1,3-二氨基螺环己烷及其衍生物，可用于治疗与淀粉样变性相关的至少一种疾病、紊乱和病况。淀粉样变性指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、紊乱和病况。
• Synthesis, SAR, and X-ray structure of human BACE-1 inhibitors with cyclic urea derivatives
  作者：Heuisul Park、Kyeongsik Min、Hyo-Shin Kwak、Ki Dong Koo、Dongchul Lim、Sang-Won Seo、Jae-Ung Choi、Bettina Platt、Deog-Young Choi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.081

  日期：2008.5

  We describe synthesis and evaluation of a series of cyclic urea derivatives with hydroxylethylamine isostere. Modification of P3, P1, and P2' and combination of SAR display a >100-fold increase in potency with good cellular activity (IC(50)=0.15microM) relative to the previously reported compound 3.

  我们描述了与羟乙基胺等排物的一系列环状脲衍生物的合成和评价。相对于先前报道的化合物3，P3，P1和P2'的修饰以及SAR的组合显示效力提高了100倍以上，并且具有良好的细胞活性（IC（50）= 0.15microM）。
• MaxPHOS Ligand: PH/NH Tautomerism and Rhodium- Catalyzed Asymmetric Hydrogenations
  作者：Edgar Cristóbal-Lecina、Pablo Etayo、Séan Doran、Marc Revés、Pablo Martín-Gago、Arnald Grabulosa、Andrea R. Costantino、Anton Vidal-Ferran、Antoni Riera、Xavier Verdaguer

  DOI：10.1002/adsc.201300662

  日期：2014.3.10

  MaxPHOS is an active and robust P‐stereogenic ligand for asymmetric catalysis. The presence of an NH bridge between the two phosphine moieties allows the NH/PH tautomerism to take place. The neutral ligand, in which the NH form predominates, is an air‐sensitive compound. However, protonation of MaxPHOS leads to the stable PH form of the ligand, in which the overall positive charge is distributed

  MaxPHOS是用于不对称催化的活性且健壮的P-stereogenic配体。一个的存在 NH 两个膦部分之间桥使NH / PH互变异构现象的发生。NH形式占优势的中性配体是对空气敏感的化合物。但是，MaxPHOS的质子化会导致配体的PH形式稳定，其中总的正电荷分布在两个P中心。这种质子化将MaxPHOS·HBF 4盐3变成固态和溶液形式的空气稳定化合物。盐3也是通过与配合物[Rh（acac）（cod）]进行直接配体交换而制备铑（I）配合物的方便前体。最后，在各种底物的不对称氢化中测试了相应的Rh（I）-MaxPHOS复合物。在这些反应中，该络合物被证明是高度选择性和强大的系统。