bortezomib pinacol ester | 1029701-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bortezomib pinacol ester
• 英文别名: pinacol N-(pyrazine-2-yl-carbonyl)-L-phenylalanine-L-leucine boronate；N-[(2S)-1-[[(1R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1029701-48-1
• 化学式: C₂₅H₃₅BN₄O₄
• 分子量: 466.388
• InChiKey: JOMZSICMSIWQJR-FPOVZHCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bortezomib pinacol ester 在 盐酸 、 异丁基硼酸 作用下， 生成 硼替佐米
  参考文献：
  名称：

  铑催化的烯酰胺的区域发散和对映选择性硼氢化反应

  摘要：

  手性 α- 和 β- 氨基硼酸表现出独特的生物活性。合成这些氨基酸生物电子等排体的通用方法是非常需要的。我们报告了通过铑催化的区域发散和对映选择性硼氢化烯酰胺的简便制备这些化合物。通过有效的催化剂控制和调整底物几何形状，实现了具有高区域选择性、非对映选择性和对映选择性的 α- 和 β- 氨基硼酸酯的催化不对称合成。从容易获得的材料开始，该策略提供了对对映体富集的 α-硼酸盐和 β-硼酸盐产物的统一合成途径。这些方法的合成效用通过抗癌药物分子的有效合成和硼酸化产物的多种转化来证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b10578
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酸吡嗪 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 bortezomib pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  波动性的美德：一种简便的硼酸酯交换方法

  摘要：

  硼酸对于许多应用而言，都是越来越重要的化合物类别，包括C–C键形成反应，药物化学和诊断学。硼酸酯中间体的脱保护在硼酸合成中通常是一个有问题且效率低下的步骤。我们描述了一种通过利用甲基硼酸及其二醇酯的挥发性极大地促进这种转变的方法。该方法在温和条件下进行，提供了高收率，并且消除了繁琐且麻烦的纯化步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00584

文献信息

• Process for Preparing and Purifying Bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20120289699A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides a synthetic process for producing bortezomib using a novel intermediate. The present invention also provides a process for purifying bortezomib anhydride, and a new crystalline polymorph of bortezomib anhydride.

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。
• 手性氨基硼酸酯及制备方法与其在硼替佐米合 成中的应用
  申请人：成都爱群科技有限公司

  公开号：CN103204867B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明公开了手性α?氨基硼酸酯的中间体，手性α?氨基硼酸酯及其盐类，以及合成硼替佐米(bortezomib)的关键中间体。本发明还公开了α?氨基硼酸酯中间体的制备方法，以及应用手性α?氨基硼酸酯及其盐类采用汇聚型策略合成硼替佐米的方法。本发明公开的合成硼替佐米的工艺路线和关键的中间体的生产成本较低，操作简单，非常易于工业化生产。
• 一种硼替佐米合成中间体的制备方法
  申请人：江苏天士力帝益药业有限公司

  公开号：CN104860975B

  公开（公告）日：2019-07-12

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种硼替佐米合成中间体——（R）1‑氨基‑3‑甲基丁基硼酸频那醇酯盐酸盐的制备工艺。本发明所述的制备工艺，包括以下步骤：在醚类和/或苯类溶剂中，（R）‑1‑N‑（叔丁基亚磺酰基）‑3‑甲基丁基亚胺与联硼酸酯在氮杂环卡宾叔丁氧铜配合物(NHC)CuOt‑Bu和质子供体共同催化下，在充满氩气或氮气的反应器中，于0‑30℃亲核加成得到（R）‑1‑N‑（叔丁基亚磺酰基）‑3‑甲基丁胺‑1‑硼酸频那醇酯。
• Process for preparing and purifying bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US08497374B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  A synthetic process for producing bortezomib comprising converting racemic boronic esters, such as the pinacol α-aminoboronic ester, into mixtures of diastereomers [6] by reaction with a suitably protected L-phenylalanine derivative (see Scheme 3), such as N—BOC-L-phenylalanine. The protecting group of the L-phenylalanine moiety is then removed, such as by reacting the diastereomers [6] with an acid, such as hydrochloric acid, to form a mixture of amine salt diastereomers [7] which is then subjected to conditions under which the desired diastereomer (R,S)-[7] is selectively isolated, such as by crystallization, chromatography or stereoselective hydrolysis. The separated desired diastereomer (R,S)-[7] is then converted into bortezomib or bortezomib anhydride.

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。
• 一种硼替佐米的合成方法
  申请人：孙江涛

  公开号：CN101812026A

  公开（公告）日：2010-08-25

  本发明属于药物合成领域，公开了一种硼替佐米的合成方法。该合成方法是以3-甲基丁醛和R-(+)-1-苯乙胺为起始原料，通过缩合、选择性硼酸酯加成、氢化脱保护、与L-苯丙氨酸手性缩合、与2-羧基-哌嗪缩合、最后硼酸化得[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸。该合成方法原料易得、整个反应路线产率较高、反应条件温和、操作简单、生产成本较低，非常适合工业化生产。