3-deoxymorphine | 51269-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-deoxymorphine
• 英文别名: minus-3-deoxymorphine；7,8-didehydro-6α-hydroxy-17-methyl-4,5-epoxymorphinan；MCL-509 methyl；4,5α-epoxy-17-methyl-morphin-7-en-6α-ol；Desoxymorphine；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 51269-51-3
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: MKMUIMIVJSNWCJ-ZWRJDUBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-227 °C
• 沸点：
  432.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-deoxymorphine 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 0.25h， 以67%的产率得到(-)-11-Hydroxyaporphine
  参考文献：
  名称：

  方便地合成海豚碱衍生物

  摘要：

  利用钯催化的反应的新的有效合成路线，从天然吗啡4提供（R）-11-羟基-10-甲基aporphine 2和（R）-11-羟基aporphine 3。

  DOI：

  10.1039/c39920000845
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 甲酸 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-deoxymorphine
  参考文献：
  名称：

  口服活性阿扑吗啡候选药物的早期工艺开发和放大

  摘要：

  新型阿扑吗啡帕金森氏症候选药物 (MCL-509) 的制造路线已从 mg 实验室规模发展到适用于 20-50 L 规模的规模。虽然无法改进合成顺序，但所有六个反应步骤都需要显着改进才能扩大规模。去除了有害和有毒的试剂以及有害的步骤；去除所有浓缩至干燥和层析纯化；隔离在操作上得到简化，工厂周期时间缩短。两对步骤（1 和 2；5 和 6）被成功地压缩，并且重新设想了步骤 3、4 和 5，以便所有三个步骤都用替代试剂进行了实质性的重新开发。现在完全依靠结晶分离，每个中间体的产率、纯度和颜色都有了很大的提高。所有六个工艺步骤都可以很容易地转移到中试工厂，在以每批次 20-50 L 的规模进行生产之前，只需要进行最少的调整工作。因此，制造活动基本上按预期进行，没有出现问题，同时材料产量增加了大约 10 倍，同时还实现了必要的质量改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00297

文献信息

• The first synthesis of 3-deoxyoripavine and its utilization in the preparation of 10-deoxyaporphines and cyprodime
  作者：Attila Sipos、Antal Udvardy、Attila Bényei、Sándor Berényi

  DOI：10.2478/s11532-013-0256-x

  日期：2013.8.1

  AbstractThe synthesis of 3-deoxyoripavine (7) was realized as a novel and promising intermediate towards the synthesis of the important class of dopaminergic and/or serotonergic 10-deoxyaporphines and the special pharmacological tool µ opioid antagonist cyprodime. Generally, the preparation of these valuable biologically active compounds was achieved in remarkable yields.

  摘要 3-deoxyoripavine (7) 的合成被认为是一种新的、有前途的中间体，用于合成重要的多巴胺能和/或血清素能 10-脱氧阿朴啡和特殊的药理学工具 µ 阿片拮抗剂 cyprodime。通常，这些有价值的生物活性化合物的制备以显着的产率实现。
• Application of the Polonovski Reaction: Scale-up of an Efficient and Environmentally Benign Opioid Demethylation
  作者：Antonio M. Ruda、Sofia Papadouli、Vargini Thangavadivale、Jonathan D. Moseley

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00462

  日期：2022.5.20

  iron catalysis to yield the crystalline amine as its HCl salt directly from the reaction solution in typically 84% yield and 96% purity, after requiring only a screening filtration and facile solvent swap. This reaction was a great improvement in every aspect over the chloroformate-mediated and classical von Braun reactions utilized previously, especially for environmental, health, safety, and operability

  已经开发并扩大了环境友好的铁催化非经典 Polonovski 反应，以完成具有挑战性的N-去甲基化 MCL-509 甲基为仲胺 MCL-509 Amine.HCl，这是潜在帕金森治疗途径上的关键中间体，MCL-509 . 优化的反应通过N进行在室温下，在甲醇/水中使用温和的化学计量氧化剂和铁催化在 2 小时内氧化，直接从反应溶液中产生结晶胺的 HCl 盐，产率通常为 84%，纯度为 96%，只需筛选过滤即可和方便的溶剂交换。与之前使用的氯甲酸酯介导的经典冯布劳恩反应相比，该反应在各个方面都有很大改进，特别是出于环境、健康、安全和可操作性的原因。所需的最少技术转移支持以及以可重复的产量和一致的质量生产的所有制造批次都没有任何问题证明了规模的稳健性。
• R(-)-11-hydroxyaporphine derivatives and uses thereof
  申请人：Neumeyer L. John

  公开号：US20060040900A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention features derivatives of R(—)-11-hydroxyaporphines and methods of treating Parkinson's disease, sexual dysfunction, and depressive disorders therewith.

  本发明的特点是 R(-)-11-羟基阿扑啡的衍生物以及用其治疗帕金森病、性功能障碍和抑郁障碍的方法。
• Deoxymorphines: role of the phenolic hydroxyl in antinociception and opiate receptor interactions
  作者：Juergen Reden、Marvin F. Reich、Kenner C. Rice、Arthur E. Jacobson、Arnold Brossi、Richard A. Streaty、Werner A. Klee

  DOI：10.1021/jm00189a007

  日期：1979.3

  Several 3-deoxy opioids and 3,6-dideoxydihydromorphine was synthesized to ascertain the effect of the phenolic hydroxyl group on antinociceptive potency and receptor binding affinity. Catalytic reduction of the 3-tetrazolyl ether derivatives of dihydromorphine provided the entry into the 3-deoxydihydro series. The prototype, 3-deoxymorphine, was prepared by lithium aluminum hydride reduction of 3-deoxy-N-carbethoxymorphinone, obtained via its 7-(phenylseleno) derivative. 3-Deoxydihydromorphinone and 3,6-dideoxydihydromorphine were found to be about as potent as, or more potent than, morphine in standard antiociceptive assays. Each of them, however, was less potent than the comparable 3-hydroxy analogue, and their binding affinity to the opiate receptor was substantially decreased. The epoxy ring in 3.6-dideoxydihydromorphine was found to increase the antinociceptive potency of the compound.
• Synthesis and neuropharmacological evaluation of R(−)-N-alkyl-11-hydroxynoraporphines and their esters
  作者：Csaba Csutoras、Ao Zhang、Kehong Zhang、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.029

  日期：2004.7

  We synthesized several N-substituted-11-hydroxynoraporphines and their esters of varying chain length, evaluated their binding affinity at dopamine (DA) receptor sites in rat caudate-putamen membranes, and quantified their effects on motor activity in normal adult male rats. The 11-hydroxyaporphines showed similar neuropharmacological properties to the corresponding 10,11-catecholaporphines. At moderate doses, their esters proved to have more prolonged behavioral actions and superior oral bioavailability. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.