cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH₂ | 1088715-84-7

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH₂
• 英文别名: cyclo-[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2-Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH₂；LY2510924；cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-DArg-2Nal-Gly-DGlu]-Lys(iPr)-NH2；L-Lysinamide, L-phenylalanyl-L-tyrosyl-N6-(1-methylethyl)-L-lysyl-D-arginyl-3-(2-naphthalenyl)-L-alanylglycyl-D-alpha-glutamyl-N6-(1-methylethyl)-, (7->1)-lactam；(2S,5S,8S,11R,14S,20R)-N-[(2S)-1-amino-1-oxo-6-(propan-2-ylamino)hexan-2-yl]-2-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-14-(naphthalen-2-ylmethyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-8-[4-(propan-2-ylamino)butyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricosane-20-carboxamide
• CAS: 1088715-84-7
• 化学式: C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
• 分子量: 1189.47
• InChiKey: IJHWVENTEFSNBC-BCGYILBZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥125 mg/ml（105.09mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  385
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

LY2510924是一种有效的、选择性的CXCR4拮抗剂，能够特异性地阻止SDF-1与CXCR4的结合，IC50值为0.079 nM；它还抑制了SDF-1诱导的GTP结合过程，Kb值为0.38 nM。

靶点

Target	Value
CXCR4 (Cell-free)	0.079 nM

体外研究

在表达内源性CXCR4的人淋巴瘤U937细胞中，LY2510924能够抑制SDF-1诱导的细胞迁移，IC50值为0.26 nM；同时它还能抑制SDF-1/CXCR4介导的胞内信号传导。在肿瘤细胞中，该化合物对SDF-1刺激下产生的磷酸化ERK和Akt具有浓度依赖性的抑制作用。在生化实验和细胞实验中，LY2510924没有明显的激动活性，并且在检测浓度下对其他趋化因子受体如CCR1, CCR2, CXCR2和CXCR3以及5-羟色胺受体、多巴胺受体、opioid receptors均无抑制作用。

体内研究

LY2510924在临床前动物模型中的体内实验中表现出可接受的稳定性和药代动力学参数。该化合物在移植表达功能性CXCR4的非霍奇金淋巴瘤、肾癌、肺癌和结肠癌细胞，使其发展为肿瘤的人源异种移植瘤模型中对肿瘤生长具有浓度依赖性的抑制作用。

在转移性乳腺癌模型（使用MDA-MB-231细胞）中，LY2510924能够阻止肿瘤细胞向肺部的迁移/归巢过程，并且能够抑制细胞归巢后的增殖。在临床Ⅱ期实验推荐浓度下，该化合物在临床前模型中的半衰期为3-5小时，在人体内的半衰期为9.16小时，显示出了良好的体内稳定性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH₂
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC PEPTIDE CXCR4 ANTAGONISTS

  摘要：

  提供了在治疗癌症、类风湿关节炎、肺纤维化和HIV感染中有用的内酰胺环化肽CXCR4拮抗剂。

  公开号：

  US20080300177A1

文献信息

• CONJUGATES FOR DELIVERING AN ANTI-CANCER AGENT TO NERVE CELLS, METHODS OF USE AND METHODS OF MAKING THEREOF
  申请人：Manzanita Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210147499A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Conjugates for delivering an anti-cancer agent to nerve cells are provided. Conjugate compounds of the present disclosure according to certain embodiments include a compound having a protein, peptide or pepetidomimetic that binds selectively to a neurotrophin receptor, an anti-cancer agent and a linker that covalently bonds the anti-cancer agent to the protein, peptide or pepetidomimetic binds selectively to the neurotrophin receptor. Compositions and methods for delivering an anti-cancer agent selectively into nerve cells (e.g., in the treatment of optic pathway glioma) as well as indications such as perineural invasion and skin cancers are also described. Also provided are methods of making the anti-cancer conjugate compounds.
• US7691813B2
  申请人：——

  公开号：US7691813B2

  公开（公告）日：2010-04-06
• CYCLIC PEPTIDE CXCR4 ANTAGONISTS
  申请人：Kohn Wayne David

  公开号：US20080300177A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Provided are lactam-cyclized peptide CXCR4 antagonists useful in the treatment of cancers, rheumatoid arthritis, pulmonary fibrosis, and HIV infection.

  提供了在治疗癌症、类风湿关节炎、肺纤维化和HIV感染中有用的内酰胺环化肽CXCR4拮抗剂。