cysteinyldimethylthioarsenite | 91919-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cysteinyldimethylthioarsenite
• 英文别名: cysteinyldimethylthioarsinite；S-dimethylarsino-cysteine；DMAC；S-dimethylarsino-L-cysteine；S-Dimethylarsino-L-cystein；S-(Dimethylarsenic)Cysteine；(2R)-2-amino-3-dimethylarsanylsulfanylpropanoic acid
• CAS: 91919-78-7
• 化学式: C₅H₁₂AsNO₂S
• 分子量: 225.143
• InChiKey: UKLXSOVDMSQHMM-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.6±52.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.38
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cysteinyldimethylthioarsenite 、 谷胱甘肽 在 水 作用下， 生成 L-半胱氨酸 、 Darinaparsin
  参考文献：
  名称：

  Facile dimethylarsenic exchange and pyramidal inversion in its cysteine and glutathione adducts

  摘要：

  在溶液中观察到二甲胂阳离子（Me2As+）在两种不同的硫醇盐物种之间快速交换硫醇盐。通过核磁共振（NMR）鉴定了硫醇间转移的平衡常数以及导致同分异构甲基共振峰合并的快速分子内构象动态变化。这些快速交换动力学对砷的毒性和药理学具有重要影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob40268a
• 作为产物：
  描述：

  卡可基氧 、 L-半胱氨酸盐酸盐无水物 生成 cysteinyldimethylthioarsenite
  参考文献：
  名称：

  428.砷的组成与其对细胞分裂的作用之间的关系

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9500002086

文献信息

• The Novel Arsenical Darinaparsin Is Transported by Cystine Importing Systems
  作者：Nicolas Garnier、Geneviève G. J. Redstone、Michael S. Dahabieh、Jessica N. Nichol、Sonia V. del Rincon、Yuxuan Gu、D. Scott Bohle、Yan Sun、Douglas S. Conklin、Koren K. Mann、Wilson H. Miller

  DOI：10.1124/mol.113.089433

  日期：2014.4

  Darinaparsin (Dar; ZIO-101; S -dimethylarsino-glutathione) is a promising novel organic arsenical currently undergoing clinical studies in various malignancies. Dar consists of dimethylarsenic conjugated to glutathione (GSH). Dar induces more intracellular arsenic accumulation and more cell death than the FDA-approved arsenic trioxide (ATO) in vitro, but exhibits less systemic toxicity. Here, we propose a mechanism for Dar import that might explain these characteristics. Structural analysis of Dar suggests a putative breakdown product: dimethylarsino-cysteine (DMAC). We show that DMAC is very similar to Dar in terms of intracellular accumulation of arsenic, cell cycle arrest, and cell death. We found that inhibition of γ -glutamyl-transpeptidase ( γ -GT) protects human acute promyelocytic leukemia cells (NB4) from Dar, but not from DMAC, suggesting a role for γ -GT in the processing of Dar. Overall, our data support a model where Dar, a GSH S -conjugate, is processed at the cell surface by γ -GT, leading to formation of DMAC, which is imported via xCT, xAG, or potentially other cystine/cysteine importing systems. Further, we propose that Dar induces its own import via increased xCT expression. These mechanisms may explain the enhanced toxicity of Dar toward cancer cells compared with ATO.

  Darinaparsin（Dar；ZIO-101；S-二甲基胂-谷胱甘肽）是一种前景广阔的新型有机砷化物，目前正在对各种恶性肿瘤进行临床研究。Dar由与谷胱甘肽（GSH）共轭的二甲基胂组成。与美国食品与药物管理局批准的三氧化二砷（ATO）相比，Dar 在体外诱导细胞内砷积累的程度更高，细胞死亡的数量更多，但其全身毒性较低。在这里，我们提出了一种可以解释这些特性的 Dar 导入机制。Dar 的结构分析表明了一种可能的分解产物：二甲基砷-半胱氨酸（DMAC）。我们发现 DMAC 在砷的细胞内积累、细胞周期停滞和细胞死亡方面与 Dar 非常相似。我们发现，抑制γ-谷氨酰转肽酶（γ -GT）能保护人类急性早幼粒细胞白血病细胞（NB4）免受Dar的伤害，但不能保护其免受DMAC的伤害，这表明γ -GT在Dar的处理过程中发挥作用。总之，我们的数据支持这样一个模型：Dar 是一种 GSH S - 共轭物，在细胞表面由 γ -GT 处理，形成 DMAC，DMAC 通过 xCT、xAG 或其他潜在的胱氨酸/半胱氨酸输入系统输入。此外，我们还提出，Dar 可通过增加 xCT 的表达来诱导其自身的输入。与 ATO 相比，这些机制可能是 Dar 对癌细胞毒性增强的原因。
• Facile dimethylarsenic exchange and pyramidal inversion in its cysteine and glutathione adducts
  作者：D. Scott Bohle、Yuxuan Gu

  DOI：10.1039/c3ob40268a

  日期：——

  Rapid thiolate exchange of dimethylarsonium, Me2As+, is observed between two different thiolate species in solution. NMR is used to characterize the equilibrium constants for interthiol transfer as well the rapid intra molecular conformational dynamics which leads to the coalescence of diastereotopic methyl resonances. These rapid exchange kinetics have important consequences of arsenic's toxicity and pharmacology.

  在溶液中观察到二甲胂阳离子（Me2As+）在两种不同的硫醇盐物种之间快速交换硫醇盐。通过核磁共振（NMR）鉴定了硫醇间转移的平衡常数以及导致同分异构甲基共振峰合并的快速分子内构象动态变化。这些快速交换动力学对砷的毒性和药理学具有重要影响。
• 428. The relation between the constitution of arsenicals and their action on cell division
  作者：Harold King、R. J. Ludford

  DOI：10.1039/jr9500002086

  日期：——