Darinaparsin | 69819-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Darinaparsin
• 英文别名: (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-dimethylarsanylsulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 69819-86-9
• 化学式: C₁₂H₂₂AsN₃O₆S
• 分子量: 411.311
• InChiKey: JGDXFQORBMPJGR-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:10.0(最大浓度 mg/mL);24.31(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.15
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Darinaparsin (ZIO-101) 是一种有机砷，能够靶向线粒体。这种化合物能诱导肿瘤细胞凋亡，并具备抗癌效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adenosyl cobalamin 、 Darinaparsin 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  参与糖糖生物合成的自由基SAM酶ArsS的表征与机理研究。

  摘要：

  砷糖是一组含砷的核糖苷，主要存在于海藻中，也存在于陆地生物中。有人提出砷糖的生物合成涉及一个关键的中间体5'-脱氧-5'-二甲基ar氨酰基-腺苷（DDMAA），但如何产生DDMAA仍然难以捉摸。现在，我们报告ArsS作为DDMAA合酶的特征，它催化二甲基亚砷酸（DMAs III）的自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）介导的烷基化（腺苷化））以生成DDMAA。这种自由基介导的反应是氧化还原中性的，无需外部还原剂即可实现多次转换。系统生物学和生化分析表明，DDMAA合酶广泛存在于不同的细菌门中，具有相似的催化效率。这些酶很可能起源于蓝细菌。这项研究揭示了砷糖生物合成的关键步骤，也是自由基SAM化学的新范例，突出了这种酶超家族的催化多样性。

  DOI：

  10.1002/anie.202015177
• 作为产物：
  描述：

  tetramethyldiarsine 在 氧气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Darinaparsin
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSES ET METHODES DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2006020048A3

文献信息

• Facile dimethylarsenic exchange and pyramidal inversion in its cysteine and glutathione adducts
  作者：D. Scott Bohle、Yuxuan Gu

  DOI：10.1039/c3ob40268a

  日期：——

  Rapid thiolate exchange of dimethylarsonium, Me2As+, is observed between two different thiolate species in solution. NMR is used to characterize the equilibrium constants for interthiol transfer as well the rapid intra molecular conformational dynamics which leads to the coalescence of diastereotopic methyl resonances. These rapid exchange kinetics have important consequences of arsenic's toxicity and pharmacology.

  在溶液中观察到二甲胂阳离子（Me2As+）在两种不同的硫醇盐物种之间快速交换硫醇盐。通过核磁共振（NMR）鉴定了硫醇间转移的平衡常数以及导致同分异构甲基共振峰合并的快速分子内构象动态变化。这些快速交换动力学对砷的毒性和药理学具有重要影响。
• S-dimethylarsino-thiosuccinic acid s-dimethylarsino-2-thiobenzoic acid s-(dimethylarsino) glutathione as treatments for cancer
  申请人：——

  公开号：US20040034095A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  Arsenic trioxide, an inorganic compound, is commercially available anti-cancer agent but it carries significant toxicity. Organic arsenicals, on the other hand, are much less toxic, to the extent that the methylation of inorganic arsenic in vivo into organic arsenicals has been considered a detoxification reaction. New organic arsenic derivatives have been synthesized, including S-dimethylarsino-glutathione, S-dimethylarsino-thiosuccinic acid and S-dimethylarsino-thiobenzoic acid, and established its potent in vitro cytotoxic activity against numerous human tumor cell lines, both of solid and hematological origin, as well as against malignant blood cells from patients with leukemia. Results form a basis for the development of S-dimethylarsino-glutathione, S-dimethylarsino-thiosuccinic acid, S-dimethylarsino-thiobenzoic acid, and other organic arsenicals as an anti-cancer therapy, combining high efficacy with very low, if any, toxicity.

  三氧化二砷是一种无机化合物，是一种商业上可获得的抗癌药物，但具有显著的毒性。另一方面，有机砷化合物毒性要小得多，甚至认为体内将无机砷甲基化为有机砷化合物是一种解毒反应。已合成了新的有机砷衍生物，包括S-二甲基砷谷胱甘肽、S-二甲基砷硫代琥珀酸和S-二甲基砷硫代苯甲酸，并确定了它们在体外对多种人类肿瘤细胞系以及对患有白血病的患者的恶性血细胞具有强大的细胞毒活性。这些结果为开发S-二甲基砷谷胱甘肽、S-二甲基砷硫代琥珀酸、S-二甲基砷硫代苯甲酸和其他有机砷化合物作为抗癌疗法提供了基础，结合了高效性和非常低的毒性。
• Compounds and methods for the treatment of cancer
  申请人：Gutsch Paul

  公开号：US20070183972A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention provides organic arsenicals. Many of these compounds have potent in vitro cytotoxic activity against numerous human tumor cell lines, both of solid and hematological origin, as well as against malignant blood cells from patients with leukemia.

  本发明提供有机砷化合物。其中许多化合物对多种人类肿瘤细胞系具有强大的体外细胞毒活性，包括实体瘤和血液起源的肿瘤细胞系，以及对白血病患者的恶性血液细胞也具有细胞毒作用。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SOLASIA PHARMA K K

  公开号：WO2015085208A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates generally to the field of anti-cancer therapy. More particularly, it provides novel crystalline forms of organic arsenic compounds and methods for their use in treating cancers such as leukemia and solid tumors. Specifically, a crystalline form of darinaparsin, wherein the crystalline form has a melting point in the range of about 190-200 deg C.

  本发明通常涉及抗癌治疗领域。更具体地说，它提供了有机砷化合物的新颖晶体形式及其在治疗白血病和实体肿瘤等癌症方面的应用方法。具体而言，是一种达利那巴星的晶体形式，其中晶体形式的熔点在约190-200摄氏度的范围内。
• ORGANOARSENIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Schwartz Brian Eric

  公开号：US20110269697A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  A method for treating a lymphoma selected from non-Hodgkin's and Hodgkin's lymphoma comprising administering an organoarsenic compound having a structure of the formula (I) wherein X is S or Se and R 1 and R 2 are independently C 1-30 alkyl(R 3 , R 3′ , R 4 , R 5 , W and “n” are as defined in claim 1 ) in particular where the compound is S-dimethylarsinoglutathione, N-(2-S-dimethylarsinothiopropionyl)glycine, 2-amino-3-(dimethylarsino)thio-3-methylbutanoic acid, S-dimethylarsino-thiosuccinic acid or S-dipropylarsino- 1 -thioglycerol.

  一种治疗非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的方法，包括给予一种具有结构式(I)的有机砷化合物，其中X为S或Se，R1和R2独立地为C1-30烷基（R3、R3'、R4、R5、W和“n”如权利要求1所定义），特别是其中化合物为S-二甲基胱氨酸砷、N-(2-S-二甲基胂丙酰)甘氨酸、2-氨基-3-(二甲基砷)硫代-3-甲基丁酸、S-二甲基砷硫丁酸或S-二丙基砷-1-硫代甘油醇。