sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)] | 197723-00-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)]
• 英文别名: KP1339；sodium trans-[tetrachloridobis(1H-indazole)ruthenate(III)]；IT-139；NKP-1339；BOLD-100；sodium;1H-indazole;tetrachlororuthenium(1-)
• CAS: 197723-00-5
• 化学式: C₁₄H₁₂Cl₄N₄Ru*Na
• 分子量: 502.148
• InChiKey: WVVOCRYXBTVDRN-UHFFFAOYSA-J

物化性质

• 溶解度：
  可溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -11.86
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

NKP-1339（IT-139; KP-1339）是一种针对实体癌的一流钌抗癌试剂，具有较小的副作用。通过线粒体途径诱导G2/M细胞周期停滞、DNA合成阻断和诱导细胞凋亡。NKP-1339还表现出很高的肿瘤靶向潜力，与血清蛋白如白蛋白和转铁蛋白强烈结合，并在还原性肿瘤环境中激活。

靶点

Apoptosis（细胞凋亡）

体外研究

NKP-1339 (0-200 μM; 72小时) 对多种起源的恶性细胞系具有抗癌活性，单药治疗IC50值为45-200 μM。它对肝癌细胞系（Hep3B, HepG2, PLC/PRF/5 和 HCC2）分别表现出186.3 μM、165.4 μM、124.4 μM和69.4 μM的平均IC50值。它对黑色素瘤细胞系（VM-1, VM-21, VM-48）分别表现出178 μM、111 μM和143 μM的IC50值。它还抑制了肺癌和结肠癌细胞系A549、VL-8、SW480和HCT116。

NKP-1339 (0-150 μM; 24小时) 单独诱导细胞凋亡，与索拉非尼联合使用时会增加凋亡细胞的数量。此外，p-PARP 和 caspase 7 的切割也被促进。

NKP-1339 (0-150 μM; 24小时) 可以促进STAT3和CREB的磷酸化表达，而索拉非尼共处理会抑制这一过程。

细胞活力测定

• 细胞系：肝癌、黑色素瘤、肺癌和结肠癌细胞系
• 浓度：0 μM, 50 μM, 100 μM, 150 μM 和 200 μM
• 孵化时间：72小时
• 结果：在多种恶性肿瘤细胞类型中具有抗癌活性。

凋亡分析

• 细胞系：Hep3B细胞
• 浓度：0 μM, 75 μM, 150 μM
• 孵化时间：72小时
• 结果：以浓度依赖性方式促进细胞凋亡。

Western Blot分析

• 细胞系：Hep3B细胞
• 浓度：0 μM, 75 μM, 150 μM
• 孵化时间：72小时
• 结果：在没有索拉非尼共处理的情况下，增加了p-STAT3和p-CREB的表达。

体内研究

NKP-1339（静脉注射；30 mg/kg；每周一次；42天）与多激酶抑制剂索拉非尼联合使用，在Balb/c SCID小鼠中种植的Hep3B异种移植物中表现出进一步的抗癌活性，优于单独使用NKP-1339。

动物模型

• 动物模型：在Balb/c小鼠中的Hep3B异种移植
• 剂量：30 mg/kg
• 给药方式：静脉注射
• 结果：索拉非尼与KP1339具有协同的体内活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)] 、 水 在 吲唑 、 盐酸 作用下， 反应 0.08h， 以59.2%的产率得到mer,trans-aquatrichloridobis(indazole)ruthenium(III)
  参考文献：
  名称：

  MANUFACTURE OF TRANS-[TETRACHLOROBIS(1H-INDAZOLE)RUTHENATE (III)] AND COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及制备含有氯化铑(III)的钠对映体-[四氯二(1H-吲唑)合铑]的组合物。合成和配方制备已详细描述。还讨论了杂质的特征。本组合物对抗癌应用具有用途。

  公开号：

  US20180327435A1
• 作为产物：
  描述：

  KP1019 在 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以41%的产率得到sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)]
  参考文献：
  名称：

  WO2008/154553

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tuning of Redox Potentials for the Design of Ruthenium Anticancer Drugs − an Electrochemical Study of [<i>trans</i>-RuCl₄L(DM<i>S</i>O)]^- and [<i>trans</i>-RuCl₄L₂]^- Complexes, where L = Imidazole, 1,2,4-Triazole, Indazole
  作者：Erwin Reisner、Vladimir B. Arion、M. Fátima C. Guedes da Silva、Roman Lichtenecker、Anna Eichinger、Bernhard K. Keppler、Vadim Yu. Kukushkin、Armando J. L. Pombeiro

  DOI：10.1021/ic049479c

  日期：2004.11.1

  electrochemical behavior of [trans-RuCl(4)L(DMSO)](-) (A) and [trans-RuCl(4)L(2)](-) (B) [L = imidazole (Him), 1,2,4-triazole (Htrz), and indazole (Hind)] complexes has been studied in DMF, DMSO, and aqueous media by cyclic voltammetry and controlled potential electrolysis. They exhibit one single-electron Ru(III)/Ru(II) reduction involving, at a sufficiently long time scale, metal dechlorination on solvolysis,

  [反式-RuCl（4）L（DMSO）]（-）（A）和[反式-RuCl（4）L（2）]（-）（B）的电化学行为[L =咪唑（Him），1 1,2,4-三唑（Htrz）和吲唑（Hind）]配合物已在DMF，DMSO和水性介质中通过循环伏安法和可控电位电解进行了研究。它们表现出一种单电子Ru（III）/ Ru（II）还原，包括在足够长的时间范围内进行溶剂分解时的金属脱氯，以及在有机介质中一种单电子可逆Ru（III）/ Ru（ IV）氧化。氧化还原电位值是根据Lever的参数化方法进行解释的，并且首次提出了此线性表达式的特定形式（将氧化还原电位与配体E（L）参数相关联），用于在磷酸盐缓冲液（pH 7）介质中与Ru（III / II）氧化还原对中心带负电荷的（1-）配合物，以及在有机介质中与Ru（III / IV）耦合对的配合物。对吲唑的E（L）参数进行了估计，表明该配体的行为比咪唑或三唑的净电子给
• Synthesis of Tumor-Inhibiting Complex Salts Containing the Aniontrans-Tetrachlorobis(indazole)ruthenate(III) and Crystal Structure of the Tetraphenylphosphonium Salt
  作者：Wolfgang Peti、Thomas Pieper、Martina Sommer、Bernhard K. Keppler、Gerald Giester

  DOI：10.1002/(sici)1099-0682(199909)1999:9<1551::aid-ejic1551>3.0.co;2-7

  日期：1999.9

  (indazole)ruthenate(III) exhibits excellent results against different tumor models in vitro and in vivo. To improve the water solubility necessary for the introduction of this tumor-inhibiting compound into clinical trials, we synthesized the corresponding sodium salt in a two-step ion exchange via the tetramethylammonium salt. The sodium salt shows a 35-fold higher solubility in water relative to

  Indazolium trans-tetrachlorobis(indazole)ruthenate (III) 在体外和体内针对不同肿瘤模型表现出优异的结果。为了提高将这种肿瘤抑制化合物引入临床试验所需的水溶性，我们通过四甲基铵盐在两步离子交换中合成了相应的钠盐。钠盐在水中的溶解度比吲唑盐高 35 倍。我们还合成了正丁基铵、正辛基铵和四苯基鏻盐，所有这些盐都在有机溶剂中显示出改善的溶解度。可以解析后者的 X 射线晶体结构，证明复合阴离子的反式构型。
• WO2008/154553
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• MANUFACTURE OF TRANS-[TETRACHLOROBIS(1H-INDAZOLE)RUTHENATE (III)] AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：INTEZYNE TECHNOLOGIES, INC.

  公开号：US20180327435A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The present invention relates to the preparation of compositions comprising sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate (III)]. Synthesis and formulation preparation is detailed. Impurity profiles are also discussed. Compositions herein are useful for anti-cancer applications.

  本发明涉及制备含有氯化铑(III)的钠对映体-[四氯二(1H-吲唑)合铑]的组合物。合成和配方制备已详细描述。还讨论了杂质的特征。本组合物对抗癌应用具有用途。