2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(methyloxy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide benzene sulphonic acid salt | 1895049-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(methyloxy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide benzene sulphonic acid salt
• 英文别名: (S)-2-(6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo-[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide benzenesulfonic acid salt；Molibresib Besylate；benzenesulfonic acid;2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
• CAS: 1895049-20-3
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₂H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 582.08
• InChiKey: UQGMFOYDYUZADE-FERBBOLQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：25 mg/mL（42.95 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

MoLibresib besylate（GSK 525762C；I-BET 762 besylate）是一种BET溴结构域抑制剂，其半数抑制浓度（IC50）为32.5至42.5 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-amino-5-methoxyphenyl)(4-chlorophenyl)methanone hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 氯磷酸二乙酯 、 (叔丁基亚氨基)三(吡咯烷)膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(methyloxy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide benzene sulphonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  磷腈碱基 BTPP 在 BET 抑制剂 GSK525762 放大中用于磷酸化活化的用途

  摘要：

  在本文中，描述了一种改进的合成溴代和末端外结构域 (BET) 抑制剂 GSK525762 ( 1 ) 中关键三唑中间体的合成方法，这避免了关键甲基三唑并需要形成硫代酰胺中间体[ 1,4]苯二氮平形成。通过对试剂和溶剂的广泛筛选，确定了内酰胺4磷酸化活化的条件，其中发现许多磷腈碱基具有无与伦比的活性。开发工作侧重于使用磷腈基 P1- t-丁三(四亚甲基) (BTPP) 与氯磷酸二乙酯 (DECP) 并最终以 750 克的规模展示了新工艺。所得合成路线避免了使用硫醇化剂 P 2 S 5和分离所得硫代酰胺，同时以更少的步骤提供了极高纯度的1，与之前的工艺相比，产生了更高的产率和更高的产量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00048

文献信息

• [EN] COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016050821A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention relates to a salt form of a benzodiazepine derivative, in particular crystalline solid state forms, to pharmaceutical compositions comprising the same and to its use in therapy.

  本发明涉及苯二氮䓬类衍生物的盐形式，特别是结晶固态形式，以及包含相同的药物组合物，并且在治疗中的使用。
• Use of Phosphazene Base BTPP for Phosphorylative Activation in the Scale-Up of BET Inhibitor GSK525762
  作者：Rhiannon E. H. Jones、Peter Aspin、Suzanne H. Davies、Inderjit Mann、Catherine Priestley、Andrew D. Roberts、Natalia Zotova-Eldridge、John H. Leahy

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00048

  日期：2022.9.16

  phosphorylative activation of lactam 4 were identified through the extensive screening of reagents and solvents, where a number of phosphazene bases were found to have unmatched activity. Development efforts focused on the use of phosphazene base P1-t-Bu-tris(tetramethylene) (BTPP) with diethyl chlorophosphoridate (DECP) and culminated in the demonstration of the new process at a 750 g scale. The resulting

  在本文中，描述了一种改进的合成溴代和末端外结构域 (BET) 抑制剂 GSK525762 ( 1 ) 中关键三唑中间体的合成方法，这避免了关键甲基三唑并需要形成硫代酰胺中间体[ 1,4]苯二氮平形成。通过对试剂和溶剂的广泛筛选，确定了内酰胺4磷酸化活化的条件，其中发现许多磷腈碱基具有无与伦比的活性。开发工作侧重于使用磷腈基 P1- t-丁三(四亚甲基) (BTPP) 与氯磷酸二乙酯 (DECP) 并最终以 750 克的规模展示了新工艺。所得合成路线避免了使用硫醇化剂 P 2 S 5和分离所得硫代酰胺，同时以更少的步骤提供了极高纯度的1，与之前的工艺相比，产生了更高的产率和更高的产量。