5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-methanol | 1225916-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-methanol
• 英文别名: [5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methanol；(5-(4-flurophenyl)thiophen-2-yl)methanol；(5-(4-Fluorophenyl)thiophen-2-yl)methanol
• CAS: 1225916-69-7
• 化学式: C₁₁H₉FOS
• 分子量: 208.256
• InChiKey: NLSCPNYNCLBPML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-methanol 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 卡格列净
  参考文献：
  名称：

  一种卡格列净的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种卡格列净的制备方法，以4‑氟苯硼酸为起始原料与5‑溴噻吩‑2‑甲醛偶联合成5‑（4‑氟苯基）噻吩‑2‑甲醛，然后还原，氯代，与4‑溴甲苯经付克烷基化反应合成2‑（2‑甲基‑5‑溴苄基）‑5‑（4‑氟苯基）噻吩，然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药卡格列净。本发明的优点在于：本发明合成工艺与现有制备方法相比，以4‑氟苯硼酸为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且合成工艺过程中，不需要使用溴或两次使用丁基锂，能够降低工艺的危险度；此外，通过本发明的制备方法，能够提高卡格列净产品的收率，收率可提高至70%以上。

  公开号：

  CN109336874B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-methanol
  参考文献：
  名称：

  通过“点击化学”轻松合成SGLT2抑制剂的1,2,3-三唑类似物

  摘要：

  设计并合成了含有1,2,3-三唑基序的SGLT2抑制剂的新型类似物，用于尿葡萄糖排泄评估。带有三唑糖苷配基的C-葡萄糖苷可以通过点击化学轻松地构建。大多数合成的化合物会增加尿中葡萄糖的排泄，并显示出对葡萄糖转运的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.062

文献信息

• Palladium-Catalysed Direct Arylation of Heteroaromatics Bearing Unprotected Hydroxyalkyl Functions using Aryl Bromides
  作者：Julien Roger、Franc Požgan、Henri Doucet

  DOI：10.1002/adsc.200900793

  日期：2010.3.8

  hydroxyalkyl functions can be arylated using aryl or heteroaryl bromides, via palladium‐catalysed carbon‐hydrogen bond activation/arylation. Good yields were generally obtained using 0.01–0.5 mol% of the air‐stable palladium acetate complex as the catalyst. The nature of the base was found to be crucial for the selectivity of this reaction. Potassium acetate led to the direct arylation products whereas caesium

  可以使用芳基或杂芳基溴化物，通过钯催化的碳氢键活化/芳基化，使带有未保护羟基烷基功能的杂芳烃芳基化。通常，使用0.01-0.5 mol％的空气稳定的乙酸钯络合物作为催化剂可获得良好的收率。发现碱的性质对于该反应的选择性至关重要。乙酸钾导致直接芳基化产物，而碳酸铯导致形成醚。该步骤肯定比其他制备此类化合物的方法更经济，因为不需要羟烷基官能团的保护/去保护序列，也无需制备有机金属衍生物。
• 一种卡格列净的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN109336874B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种卡格列净的制备方法，以4‑氟苯硼酸为起始原料与5‑溴噻吩‑2‑甲醛偶联合成5‑（4‑氟苯基）噻吩‑2‑甲醛，然后还原，氯代，与4‑溴甲苯经付克烷基化反应合成2‑（2‑甲基‑5‑溴苄基）‑5‑（4‑氟苯基）噻吩，然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药卡格列净。本发明的优点在于：本发明合成工艺与现有制备方法相比，以4‑氟苯硼酸为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且合成工艺过程中，不需要使用溴或两次使用丁基锂，能够降低工艺的危险度；此外，通过本发明的制备方法，能够提高卡格列净产品的收率，收率可提高至70%以上。
• Facile synthesis of 1,2,3-triazole analogs of SGLT2 inhibitors by ‘click chemistry’
  作者：Lan-Tao Li、Li-Fei Zhou、Yan-Jun Li、Juan Huang、Rui-Hua Liu、Bin Wang、Peng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.062

  日期：2012.1

  Novel analogs of SGLT2 inhibitors containing the 1,2,3-triazole motif were designed and synthesized for urinary glucose excretion evaluation. The C-glucosides with triazole aglycone can be easily constructed by click chemistry. Most of the synthesized compounds increased urinary glucose excretion and demonstrated inhibition of glucose transport.

  设计并合成了含有1,2,3-三唑基序的SGLT2抑制剂的新型类似物，用于尿葡萄糖排泄评估。带有三唑糖苷配基的C-葡萄糖苷可以通过点击化学轻松地构建。大多数合成的化合物会增加尿中葡萄糖的排泄，并显示出对葡萄糖转运的抑制作用。