methyl (3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate | 191279-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: (3S)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate；3S-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate；1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；(3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (3S)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 191279-38-6
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: WZHYQHKXXRMALW-MYIOLCAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 N-[(1S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carbonyl]-N'-(Boc-leucyl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  A class of oral N-[(1S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carbonyl]- N′-(amino-acid-acyl)hydrazine: Discovery, synthesis, in vitro anti-platelet aggregation/in vivo anti-thrombotic evaluation and 3D QSAR analysis

  摘要：

  The in vivo anti-thrombotic activities of amino acid modified tetrahydro-beta-carbolines depended upon the proximity of the side chain of the amino acid residue to the carboline-cycle. Based on this proximity the computerized screening of various tetrahydro-beta-carboline derivatives was performed and N-[(1S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carbonyl]-N'-(amino-acid-acyl)hydrazines were explored having large proximity. The in vivo anti-thrombotic assays explored that at a dose of 10 nmol/kg eighteen novel N-[(1S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carbonyl [-N'-(amino-acid-acyl)hydrazines were orally efficacious. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.037
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型二价β-咔啉衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  为了开发针对阿尔茨海默氏病（AD）的有效多目标配体，设计，合成和评估了一系列新颖的二价β-咔啉衍生物。体外研究表明这些化合物表现出良好的多功能活性。特别是，化合物图8f和8克显示对的BuChE抑制良好的选择性效力（IC 50  = 1.7和2.7μM，分别地），A β 1-42的解聚和神经保护。与阳性对照白藜芦醇相比，8F和8克在抑制表现出较好的活性β 1-42聚集，在25μM时抑制率分别为82.7％和85.7％。此外，化合物8E，8F和8克通过改善引起由H减值显示优异的神经保护活性2 ö 2，冈田酸（OA）和A β 1-42无在SH-SY5Y细胞的细胞毒性。因此，本研究显然表明，化合物8f和8g是有效的抗AD多功能药，可作为有希望的进一步开发的先导候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.018

文献信息

• N-Bromo-succinimide promoted synthesis of β-carbolines and 3,4-dihydro-β-carbolines from tetrahydro-β-carbolines
  作者：Santanu Hati、Subhabrata Sen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.081

  日期：2016.3

  Herein, we report a facile synthesis of 3,4-dihydro-β-carbolines and aromatic β-carbolines from tetrahydro-β-carbolines, mediated by N-bromosuccinimide in toluene at 0 °C to room temperature (rt), in good to moderate yields.

  本文中，我们报道了由N-溴琥珀酰亚胺在0°C到室温（rt）的介导下，由N-溴琥珀酰亚胺在四氢-β-咔啉中轻松合成3,4-二氢-β-咔啉和芳香族β-咔啉。中等产量。
• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• Design and Discovery of Novel Chiral Antifungal Amides with 2-(2-Oxazolinyl)aniline as a Promising Pharmacophore
  作者：Lu Zhang、Wei Li、Taifeng Xiao、Zehua Song、René Csuk、Shengkun Li

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b02778

  日期：2018.8.29

  toward the discovery of chiral antifungal amides turned to the optimization of their polar regions with 2-(2-oxazolinyl)aniline as a known pharmacophore. Scaffold hopping and bioactivity-guided convergent synthesis enabled the identification of promising antifungal categories. Fine tuning of the substituents and chirality furnished seven amides (1s, 1t, 2d, 2h, 2j, 3k, and 2l) as antifungal candidates

  受成熟的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）的启发，我们对发现手性抗真菌酰胺的不懈努力转向使用2-（2-恶唑啉基）苯胺作为已知药效团优化其极性区域。脚手架跳跃和生物活性指导的收敛合成使有希望的抗真菌类别的鉴定。取代基和手性的精细调节提供了7种酰胺（1s，1t，2d，2h，2j，3k和2l）作为抗真菌候选物，其EC 50值低于5 mg / L。进行了无环酸手性酰胺作为SDHIs的首次研究，选择2d作为灰葡萄孢的有希望的候选物，其在50 mg / L时的预防效果高达93.9％，优于Boscalid。针对化合物2d及其非对映异构体，模拟了具有不同构型的化合物之间的不同结合模型。合成可及性和成本效益的优势突出了化合物2d作为已知SDHI杀菌剂的良好替代品的实际潜力。
• Design, Synthesis, Characterization, and Biological Activities of Novel Spirooxindole Analogues Containing Hydantoin, Thiohydantoin, Urea, and Thiourea Moieties
  作者：Linwei Chen、Yanke Hao、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Yongqiang Li、Jingjing Zhang、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c04488

  日期：2020.9.30

  On the basis of the scaffolds widely used in drug design, a series of novel spirooxindole derivatives containing hydantoin, thiohydantoin, urea, and thiourea moieties have been designed, synthesized, characterized, and first evaluated for their biological activities. The diastereoselectivity mechanism is proposed, and the systematic conformational analysis is performed. The bioassay results show that

  在药物设计中广泛使用的支架的基础上，已设计，合成，表征并首次评估了一系列含有乙内酰脲，巯乙内酰脲，尿素和硫脲部分的新型螺并吲哚衍生物。提出了非对映选择性机理，并进行了系统的构象分析。生物测定结果表明，目标化合物对烟草花叶病毒（TMV）具有中等至良好的抗病毒活性，其中化合物22在体外具有最高的抗病毒活性以及体内的灭活，治疗和保护活性（分别为45±1，47±3、50±1和51±1％，500 mg / L），高于利巴韦林（38±1，36±1，38±1，和36±1％，500毫克/升）。因此，化合物22是抗TMV发展的有希望的候选物。大多数这些化合物显示出抗14种植物致病真菌和抗选择性杀菌活性的广谱杀真菌活性轮纹轮纹病菌，核盘菌，和纹枯病菌。此外，这些化合物中的一些还表现出对淡色库蚊，Mythimna separata，Helicoverpa armigera和Pyrausta nubilalis的