(-)-(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-3-phenylpropene-1,2-epoxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (-)-(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-3-phenylpropene-1,2-epoxide
• 英文别名: (2S,3S)1,2-Epoxy-3-(2-ethoxyphenoxy)-3-phenylpropane；(2S)-2-[(S)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]oxirane
• 化学式: C₁₇H₁₈O₃
• 分子量: 270.328
• InChiKey: ZQYWPQIIGBBDNY-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-3-phenylpropene-1,2-epoxide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 泼西汀
  参考文献：
  名称：

  (S,S)-和(S,R)-瑞波西汀的有机催化无保护基全合成，一种抗抑郁药

  摘要：

  一种高效、简单、简洁的有机催化无保护基团合成抗抑郁药瑞波西汀立体异构体的方法及其对市售反式不对称合成 ( S,S )-瑞波西汀和 ( S,R )-瑞波西汀的实施描述了-肉桂醛。该合成以有机催化 Jørgensen 不对称环氧化、环氧化物迁移和 Mitsunobu 反转为关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00886
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-1-phenylpropan-1-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 (-)-(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-3-phenylpropene-1,2-epoxide
  参考文献：
  名称：

  通过Mitsunobu反应 在碳水化合物和非糖醇中进行区域选择性一氯取代：在合成瑞波西汀中的应用†

  摘要：

  据报道通过Mitsunobu反应的区域选择性高产一氯取代（氯醇形成）。在碳水化合物和受阻位的非糖中，仅伯羟基被氯化，而在非糖1,2-和1,3-醇中，主要发生仲氯取代。与常规的Mitsunobu反应可逆生成环氧化物的方法不同，通用的方法可在保留结构的情况下间接获得环氧化物。该方法已成功用作抗抑郁药光学活性非对映异构体合成的关键步骤瑞波西汀（R）-2，3- O-环己叉基-D-甘油醛的总产率为〜43％。

  DOI：

  10.1039/c3ob40853a

文献信息

• The use of environmental metrics to evaluate green chemistry improvements to the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate
  作者：Georges Assaf、Graham Checksfield、Doug Critcher、Peter J. Dunn、Stuart Field、Laurence J. Harris、Roger M. Howard、Gemma Scotney、Adam Scott、Suju Mathew、Geoffrey M. H. Walker、Alexander Wilder

  DOI：10.1039/c1gc15921f

  日期：——

  The Pfizer Green Chemistry metrics program is described and exemplified with a case history involving the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate. The initial route used a classical resolution approach and generated high levels of waste. This route was replaced by an enantiospecific synthesis which used Sharpless epoxidation chemistry, an enzymatic process to selectively protect a primary alcohol and a new efficient method of chiral morpholine construction as key steps. These improvements reduced the levels of waste produced by the synthesis by more than 90%. Detailed metrics starting from a common starting material (trans-cinnamyl alcohol) for all routes of synthesis are presented.

  辉瑞绿色化学指标项目进行了描述，并通过一个案例研究展示了(S,S)-雷博西丁琥珀酸的合成。最初的合成路径采用传统的分离方法，产生了大量废物。随后，该路径被一种对映选择性合成所取代，该合成采用了Sharpless环氧化反应、选择性保护原料醇的酶促反应以及一种新的高效手性莫菲林构建方法作为关键步骤。这些改进使得合成过程中产生的废物减少了90%以上。详细的指标从所有合成路径的共同起始原料（反式肉桂醇）出发进行了呈现。
• Method for the preparation of aryl ethers
  申请人：Cebula Mateusz

  公开号：US20050187399A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The invention comprises an enantioselective method of preparing a compound of formula (IV): wherein n, m, R and R 1 are as defined herein. Use of the compounds of formula (IV) in a method of preparing compounds of formula (IX) and novel intermediates useful in the method are also described.

  该发明涉及一种对映选择性制备式（IV）化合物的方法，其中n、m、R和R1如本文所定义。还描述了在制备式（IX）化合物的方法中使用式（IV）化合物以及在该方法中有用的新型中间体。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF ARYL ETHERS
  申请人：Cebula Mateusz

  公开号：US20090198080A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The invention comprises an enantioselective method of preparing a compound of formula (IV): wherein n, m, R and R 1 are as defined herein. Use of the compounds of formula (IV) in a method of preparing compounds of formula (IX) and novel intermediates useful in the method are also described.

  本发明涉及一种对映选择性合成公式（IV）化合物的方法，其中n，m，R和R1如本文所定义。还描述了在制备公式（IX）化合物的方法中使用公式（IV）化合物以及在该方法中有用的新型中间体。
• Commercial Synthesis of (<i>S</i>,<i>S</i>)-Reboxetine Succinate: A Journey To Find the Cheapest Commercial Chemistry for Manufacture
  作者：Stewart T. Hayes、Georges Assaf、Graham Checksfield、Chi Cheung、Doug Critcher、Laurence Harris、Roger Howard、Suju Mathew、Christian Regius、Gemma Scotney、Adam Scott

  DOI：10.1021/op200181f

  日期：2011.11.18

  The development of a synthetic process for (S,S)-reboxetine succinate, a candidate for the treatment of fibromylagia, is disclosed from initial scale-up to deliver material for registrational stability testing through to commercial route evaluation and subsequent nomination. This entailed evaluation of several alternative routes to result in what would have been a commercially attractive process for launch of the compound.
• Application of a process friendly morpholine synthesis to (S,S)-Reboxetine
  作者：Georges Assaf、Gemma Cansell、Doug Critcher、Stuart Field、Stewart Hayes、Suju Mathew、Alan Pettman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.106

  日期：2010.9

  We report our results on the construction of a morpholine ring system from the corresponding epoxide and amino alcohol. From this study, we were able to convert a previous four-step synthesis into a more efficient two-step process. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.