4'-cyano-5-fluorobiphenyl-2-amine | 1414360-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-cyano-5-fluorobiphenyl-2-amine
• 英文别名: 4-(2-Amino-5-fluorophenyl)benzonitrile；4-(2-amino-5-fluorophenyl)benzonitrile
• CAS: 1414360-98-7
• 化学式: C₁₃H₉FN₂
• 分子量: 212.226
• InChiKey: QRLRYUMFPACFLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-cyano-5-fluorobiphenyl-2-amine 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-[4-[2-(4-cyanophenyl)-4-fluorophenyl]piperazin-1-yl]-N-[(4-cyanophenyl)methyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺5-HT 7受体激动剂N-（4-氰基苯基甲基）-4-（2-联苯基）-1-哌嗪己酰胺（LP-211）的结构修饰，以改善体外微粒体的稳定性：案例研究

  摘要：

  5-HT 7血清素受体正在揭示神经发育和神经精神疾病的创新治疗策略的有希望的目标。在这里，我们报告选择性和脑渗透5-HT 7受体激动剂LP-211（1）的三十个长链芳基哌嗪类似物的合成，旨在增强对微粒体氧化代谢的稳定性。使用了常用的药物化学策略（例如，降低了整体的亲脂性，引入了吸电子基团，阻断了可能的新陈代谢易位部位）和体外测试了微粒体的稳定性。数据表明，采用的设计策略不会直接转化为稳定性的提高。相反，化合物的代谢稳定性与在分子的明确定义的区域中特定取代基的存在有关。收集的数据允许构建机器学习模型，该模型在给定的化学空间内能够描述和定量预测化合物的代谢稳定性。大部分的合成的化合物的保持高亲和性对5-HT 7种受体，并显示向选择性5-HT 6和多巴胺d 2个受体和不同的选择性5-HT 1A和α 1个肾上腺素能受体。化合物50表现出比1高3倍的体外抗氧化代谢稳定性，并且能够通过5-HT 7受体

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.005
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯腈 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4'-cyano-5-fluorobiphenyl-2-amine
  参考文献：
  名称：

  苯胺与芳肼的区域选择性自由基芳基化

  摘要：

  取代的2-氨基联苯已由芳基肼和苯胺在简单的氧化条件下通过自由基芳基化反应制得。游离的和未质子化的氨基官能团的强引导作用导致高的区域选择性，并且苯胺已被证明是比硝基苯或苯基醚更好的芳基自由基受体。该方法还适用于在强碱性条件下以酚盐形式反应最好的酚。最后，苯胺和苯胺盐在各种条件下的自由基芳基化反应首次证明，还可以通过重新芳构化步骤来控制区域选择性，并且向取代的苯中添加芳基甚至是可逆的。

  DOI：

  10.1021/jo301980j

文献信息

• [EN] FLUOROPHENYL SUBSTITUTED MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS WITH SELECTIVITY FOR M3 OVER M2<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES À SUBSTITUTION FLUOROPHÉNYLE AYANT UNE SÉLECTIVITÉ POUR M3 SUR M2
  申请人：UNIV FRIEDRICH ALEXANDER ER

  公开号：WO2019110521A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to fluorophenyl substituted muscarinic receptor ligands with selectivity for M3 over M2 and to the use of these compounds in the treatment of various diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchopulmonary dysplasia (BPD) and urinary incontinence.

  本发明涉及氟苯基取代的毒蕈碱受体配体，其对M3受体的选择性高于M2受体，并涉及这些化合物在治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管肺发育不良（BPD）和尿失禁等各种疾病中的用途。
• Regiospecific Introduction of Halogens on the 2-Aminobiphenyl Subunit Leading to Highly Potent and Selective M3 Muscarinic Acetylcholine Receptor Antagonists and Weak Inverse Agonists
  作者：Oliver Fischer、Josefa Hofmann、Hannelore Rampp、Jonas Kaindl、Gerald Pratsch、Amelie Bartuschat、R. Verena Taudte、Martin F. Fromm、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00297

  日期：2020.4.23

  Muscarinic M3 receptor antagonists and inverse agonists displaying high affinity and subtype selectivity over the antitarget M2 are valuable pharmacological tools and may enable improved treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or urinary incontinence. On the basis of known M3 antagonists comprising a piperidine or quinuclidine unit attached to a biphenyl carbamate, 5-fluoro

  毒蕈碱型M3受体拮抗剂和反向激动剂相对于抗靶标M2具有高亲和力和亚型选择性，是有价值的药理工具，可以改善对慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或尿失禁的治疗。基于已知的包含与联苯氨基甲酸酯连接的哌啶或喹核苷单元的M3拮抗剂，5-氟取代是导致M3对M2的亚型选择性的原因，而3'-氯取代则通过σ-孔相互作用显着提高了亲和力。结果，发现了两个哌啶基和两个喹啉烷基取代的联苯氨基甲酸酯OFH243（13n），OFH244（13m），OFH3911（14n）和OFH3912（14m），它们显示出两位皮摩尔亲和力，Ki值从0.069到0.084 nM。 ，以及对M2亚型的高选择性（46到68倍）。在确定联苯氨基甲酸酯13m和13n具有弱反激动特性的同时，在相同的分析条件下观察到14m和14n与噻托溴铵具有中性拮抗作用。
• Oxidative Radical Arylation of Anilines with Arylhydrazines and Dioxygen from Air
  作者：Josefa Hofmann、Hannelore Jasch、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/jo500063r

  日期：2014.3.7

  Substituted 2-aminobiphenyls have been prepared from arylhydrazine hydrochlorides and anilines in biphasic radical arylation reactions with dioxygen from air as a most simple and readily available oxidant. Under optimized conditions, the free amino functionality of the aniline leads to high ortho:meta regioselectivities, now even for anilines bearing a donor substituent in the para position. Finally, the mild and metal-free new access to aminobiphenyls was shown to be applicable on a gram scale.
• VERFAHREN ZUR SYNTHESE VON AMINOBIPHENYLEN UNTER VERWENDUNG VON ARYLHYDRAZINEN
  申请人：BASF SE

  公开号：EP2822924A1

  公开（公告）日：2015-01-14
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON EMULSIONSPOLYMERISATEN
  申请人：BASF SE

  公开号：EP3036292A1

  公开（公告）日：2016-06-29