GSK2795039 | 1415925-18-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: GSK2795039
• 英文别名: N-(1-Isopropyl-3-(1-methylindolin-6-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-sulfonamide；1-methyl-N-[3-(1-methyl-2,3-dihydroindol-6-yl)-1-propan-2-ylpyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]pyrazole-3-sulfonamide
• CAS: 1415925-18-6
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₂S
• 分子量: 450.564
• InChiKey: FMWVTCZKCXPKFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  691.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);66.58(最大浓度 mM)DMSO:66.27(最大浓度 mg/mL);147.07(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:4):0.2(最大浓度 mg/mL);0.44(最大浓度 mM)乙醇:20.0(最大浓度 mg/mL);44.39(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

GSK2795039 是 NADPH 氧化酶2 (NOX2) 的抑制剂，能够抑制活性氧（ROS）的产生、NADPH 的消耗，并减少细胞凋亡。

生物活性

• GSK2795039 对于 NOX2 介导的 HRP/Amplex Red 激活具有 pIC50 值为 6.57。
• 它能够抑制 ROS 的产生、NADPH 的消耗，并减少细胞凋亡。

靶点

目标	值
ROS
NADPH
NOX2 (HRP/Amplex Red) (基于细胞的测定)	6.57(pIC50)

体外研究

• 在 24 小时内，GSK2795039（25 μM）减少了 FeSO4 和 LPS 导致的 PC12 细胞凋亡水平，并降低了阳性 caspase-3 的 PC12 细胞数量。
  • 细胞分析

    细胞系	PC12 细胞
    浓度	25 μM
    培养时间	24 小时
    结果	减少了 PC12 细胞的凋亡水平。

体内研究

• GSK2795039（腹腔注射，剂量为 100 mg/kg，在注射肉毒碱刺激前 1 小时给药）在急性胰腺炎小鼠模型中减少了活性，通过系统性注射肉毒碱降低了血清淀粉酶水平。
  • 动物模型

    模型	C57BL6 鼠
    剂量	100 mg/kg
    给药方式	腹腔注射；100 mg/kg；1 小时前给药
    结果	使血清淀粉酶活性降低了50%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-7-氮杂吲哚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 GSK2795039
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及新型NADPH氧化酶II抑制剂及其在治疗由NADPH氧化酶酶介导的疾病中的应用。

  公开号：

  WO2012170752A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Chen Deborah W.

  公开号：US20140155375A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to novel NADPH oxidase II inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the NADPH oxidase enzymes.

  本发明涉及新型NADPH氧化酶II抑制剂及其在治疗由NADPH氧化酶酶介导的疾病中的应用。
• US8877742B2
  申请人：——

  公开号：US8877742B2

  公开（公告）日：2014-11-04