1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine | 1539296-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine
• 英文别名: 1-Methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine；1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine
• CAS: 1539296-46-2
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₆O
• 分子量: 386.336
• InChiKey: UHUFBNVEMLJTKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 10mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

PF-06422913是一种口服活性、强效且选择性的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负性变构调节剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine 、 fumaric acid 以 甲醇 为溶剂， 生成 fumarate
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylic acid 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 tetrafluoroboric acid 、 磷酸 、 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 硝基苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.91h， 生成 1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k

文献信息

• Rapid Enabling of Negishi Couplings for a Pair of mGluR5 Negative Allosteric Modulators
  作者：Alexander Gontcharov、Joshua R. Dunetz

  DOI：10.1021/op500174m

  日期：2014.9.19
• Discovery and Preclinical Characterization of 1-Methyl-3-(4-methylpyridin-3-yl)-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1<i>H</i>-pyrazolo-[3,4-<i>b</i>]pyrazine (PF470): A Highly Potent, Selective, and Efficacious Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGluR5) Negative Allosteric Modulator
  作者：Lei Zhang、Gayatri Balan、Gabriela Barreiro、Brian P. Boscoe、Lois K. Chenard、Julie Cianfrogna、Michelle M. Claffey、Laigao Chen、Karen J. Coffman、Susan E. Drozda、Joshua R. Dunetz、Kari R. Fonseca、Paul Galatsis、Sarah Grimwood、John T. Lazzaro、Jessica Y. Mancuso、Emily L. Miller、Matthew R. Reese、Bruce N. Rogers、Isao Sakurada、Marc Skaddan、Deborah L. Smith、Antonia F. Stepan、Patrick Trapa、Jamison B. Tuttle、Patrick R. Verhoest、Daniel P. Walker、Ann S. Wright、Margaret M. Zaleska、Kenneth Zasadny、Christopher L. Shaffer

  DOI：10.1021/jm401622k

  日期：2014.2.13

  A novel series of pyrazolopyrazines is herein disclosed as mGluR5 negative allosteric modulators (NAMs). Starting from a high-throughput screen (HTS) hit (1), a systematic structure–activity relationship (SAR) study was conducted with a specific focus on balancing pharmacological potency with physicochemical and pharmacokinetic (PK) properties. This effort led to the discovery of 1-methyl-3-(4-met

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。