1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine | 1539296-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine
• 英文别名: 1-Methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine；1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine
• CAS: 1539296-46-2
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₆O
• 分子量: 386.336
• InChiKey: UHUFBNVEMLJTKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 10mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

PF-06422913是一种口服活性、强效且选择性的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负性变构调节剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine 、 fumaric acid 以 甲醇 为溶剂， 生成 fumarate
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylic acid 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 tetrafluoroboric acid 、 磷酸 、 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 硝基苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.91h， 生成 1-methyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k

文献信息

• Rapid Enabling of Negishi Couplings for a Pair of mGluR5 Negative Allosteric Modulators
  作者：Alexander Gontcharov、Joshua R. Dunetz

  DOI：10.1021/op500174m

  日期：2014.9.19