(2Z,4E)-hexa-2,4-dienamide | 405176-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2Z,4E)-hexa-2,4-dienamide
• 英文别名: (Z,E)-sorbamide
• CAS: 405176-44-5
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: JPXCVMIARYLSGU-IAROGAJJSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.3±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.961±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,4E)-hexa-2,4-dienamide 、 (1R,2E,5S,8E,10Z,14E,17S)-19-benzoyl-3,11-dimethyl-7,13-dioxo-6,21-dioxa-19-azabicyclo[15.3.1]henicosa-2,8,10,14-tetraene-5-carbaldehyde 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以26.3 mg的产率得到(2Z,4E)-N-((S)-((1R,2E,5S,8E,10Z,14E,17S)-19-benzoyl-3,11-dimethyl-7,13-dioxo-6,21-dioxa-19-azabicyclo[15.3.1]henicosa-2,8,10,14-tetraen-5-yl)(hydroxy)methyl)hexa-2,4-dienamide
  参考文献：
  名称：

  基于吗啉的类似物（-）-Zampanolide的合成及其生物活性

  摘要：

  我们描述了复杂的，具有细胞毒性的海洋大环内酯类化合物（-）-樟脑内酯的一类新的类似物的三个原型实例的会聚合成，该化合物结合了嵌入的N-取代的吗啉部分代替天然的四氢吡喃环。大内酯核的最终构建是基于高产量的分子内HWE烯化反应，而半胱氨酸连接的侧链是通过立体选择性，BINAL-H介导的（Z，E）-山梨糖酰胺加成到大环醛前体中来制备的。常见的功能化吗啉结构单元的合成涉及两个连续的环氧化物开环，分别以甲苯磺酰胺和第一个开环反应的产物作为亲核试剂。在所研究的三种吗啉代-扎曼醇化物中，N-乙酰基和N-苯甲酰基衍生物均显示出纳摩尔级的抗增殖活性，因此与天然产物基本等效。相反，N-甲苯磺酰基衍生物的活性显着降低。

  DOI：

  10.1002/chem.202003996
• 作为产物：
  描述：

  2(Z),4(E)-sorbic acid 在 吡啶 、 草酰氯 、 正戊烷 作用下， 生成 (2Z,4E)-hexa-2,4-dienamide
  参考文献：
  名称：

  Eisner et al., Journal of the Chemical Society, 1953, p. 1372,1377

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Zampanolide and Structure-Activity Relationship Studies on (−)-Dactylolide Derivatives
  作者：Didier Zurwerra、Florian Glaus、Leo Betschart、Julia Schuster、Jürg Gertsch、Walter Ganci、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/chem.201202553

  日期：2012.12.21

  A new total synthesis of the marine macrolide (−)‐zampanolide (1) and the structurally and stereochemically related non‐natural levorotatory enantiomer of (+)‐dactylolide (2), that is, ent‐2, has been developed. The synthesis features a high‐yielding, selective intramolecular Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) reaction to close the 20‐membered macrolactone ring of 1 and ent‐2. The β‐keto phosphonate/aldehyde

  已经开发了一种新的海洋大环内酯（-）-樟脑内酯（1）以及结构和立体化学相关的非天然左旋对映异构体（+）-内酯（2）（即ent - 2）的新合成方法。合成有高产，选择性分子内霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）反应以关闭的20元大环内酯1和ENT - 2。β-酮膦酸酯/醛用于闭环反应的前体是通过将ω-二乙基膦酰基羧酸片段和带有THP环的仲醇片段酯化而获得的，THP环嵌入在1和ent - 2的大环核结构中。THP环的形成是通过片段偶联Prins型环化完成的。采用相同的整体策略，13- desmethylene- ENT - 2以及4的单环desTHP衍生物1个ENT - 2制备。合成1通过n M IC 50抑制人癌细胞的体外生长值ent - 2缺少含二烯的半胱氨酸连接侧链1，而其活性降低了25到260倍。13 Desmethylene- ENT - 2以及减小的版本ENT - 2和13-desmethylene-
• Synthesis, conformational preferences, and biological activity of conformational analogues of the microtubule-stabilizing agents, (−)-zampanolide and (−)-dactylolide
  作者：Jeffrey L. Henry、Matthew R. Wilson、Michael P. Mulligan、Taylor R. Quinn、Dan L. Sackett、Richard E. Taylor

  DOI：10.1039/c9md00164f

  日期：——

  conformation for bioactivity while reducing the number of synthetic manipulations necessary for their synthesis. Analogues 3, 4 and 5 were prepared via total synthesis, and their conformational preferences were determined through computational and high-field NMR studies. While no observable activities were present in dactylolide analogues 3 and 4, zampanolide analogue 5 exhibited sub-micromolar cytotoxicity

  Zampanolide 和 dactylolide 是微管稳定聚酮化合物，对多种癌细胞系具有有效的细胞毒性。根据我们对两种天然产物中大环内酯核心构象偏好的理解，我们假设缺乏 C17-甲基的类似物将保持生物活性所需的构象，同时减少其合成所需的合成操作数量。类似物3、4和5是通过全合成制备的，并且它们的构象偏好通过计算和高场NMR研究确定。虽然在dactylolide类似物3和4中不存在可观察到的活性，但zampanolide类似物5表现出亚微摩尔细胞毒性。在此，我们描述了这些为了解dactylolide和zampanolide的结构和构象活性关系所做的努力。
• Total Synthesis of (−)-Zampanolide and Questionable Existence of (−)-Dactylolide as the Elusive Biosynthetic Precursor of (−)-Zampanolide in an Okinawan Sponge
  作者：Jun’ichi Uenishi、Takuya Iwamoto、Junichi Tanaka

  DOI：10.1021/ol901167g

  日期：2009.8.6

  concise total synthesis of (−)-zampanolide, (−)-1, and (−)-dactylolide, (−)-2, is described. Synthetic highlights include (i) a mild Horner-Wadsworth-Emmons reaction providing the seco acid, (ii) an unusual stepwise cross-coupling reaction of a 1,1-dibromodiene with inversion of olefin geometry, and (iii) specific O-Michael reaction conditions using catalytic LHMDS with TMEDA for the synthesis of functionalized

  描述了一种新的简明的全合成的（-）-樟脑内酯（-）-1和（-）-癸内酯（-）-2。合成亮点包括（i）温和的Horner-Wadsworth-Emmons反应提供癸二酸；（ii）1,1-二溴二烯的不寻常逐步交叉偶联反应，且烯烃的几何结构反转；以及（iii）特定的O- Michael反应条件，使用催化LHMDS和TMEDA合成功能化的2,6-顺式-四氢吡喃。分析了海用海绵提取物中是否存在（-）-2作为（-）-扎曼醇化物的生物合成前体。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Zampanolide, a Potent Microtubule-Stabilizing Agent
  作者：Arun K. Ghosh、Xu Cheng

  DOI：10.1021/ol201626h

  日期：2011.8.5

  An enantioselective total synthesis of zampanolide has been accomplished using a novel DDQ/Brønsted acid promoted cyclization as the key reaction. The synthesis features cross-metathesis to construct the trisubstituted olefin and a ring-closing metathesis to form the macrolactone. The final N-acyl aminal formation was stereoselectively accomplished by an organocatalytic reaction.

  使用新型 DDQ/Brønsted 酸促进环化作为关键反应，完成了对映选择性全合成赞帕内酯。该合成具有交叉复分解以构建三取代烯烃和闭环复分解以形成大环内酯的特征。最终的N-酰基氨基形成是通过有机催化反应立体选择性地完成的。
• Total Synthesis of (+)-Dactylolide
  作者：Amos B. Smith、Igor G. Safonov

  DOI：10.1021/ol017271e

  日期：2002.2.1

  [reaction: see text] The total synthesis of the new cytotoxic marine macrolide (+)-dactylolide (1) has been achieved in nine steps from known vinyl bromide (-)-AB. In addition, (+)-zampanolide (2) has been converted to (+)-dactylolide (1) via thermolysis.

  [反应：见正文]从已知的乙烯基溴（-）-AB只需九步就可以完成新的细胞毒性海洋大环内酯（+）-半乳糖苷（1）的全合成。另外，（+）-扎曼醇化物（2）已经通过热解转化为（+）-二环己内酯（1）。