physostigmine | 29347-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: physostigmine
• 英文别名: (+)-Physostigmine；eserine；(3aR)-1,3a,8-trimethyl-5-methylcarbamoyloxy-(3ar,8ac)-1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-pyrrolo[2,3-b]indole；(+)-Physostigmin；(+)-Eserin；[(3aS,8bR)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] N-methylcarbamate
• CAS: 29347-10-2
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₂
• 分子量: 275.351
• InChiKey: PIJVFDBKTWXHHD-DZGCQCFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  physostigmine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以97.6%的产率得到氧化毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  某些季铵烷基化剂的合成及其对梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶的影响。

  摘要：

  合成了许多化合物，并测试了它们将“老化的”梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶的膦酸酯阴离子重新烷基化的能力。没有人能做到这一点，但其中的两种化合物，特别是[2-（4-吡啶基）乙基]二乙基甲基碘化铵（6）及其2-异构体7，证明能够显着减缓老化速度。

  DOI：

  10.1021/jm00379a020
• 作为产物：
  描述：

  氧化毒扁豆碱 在 乙醚 、 sodium 、 异氰酸甲酯 作用下， 生成 physostigmine
  参考文献：
  名称：

  Kobayashi, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1938, vol. 536, p. 143,156

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of the Calabar Alkaloids Physostigmine and Physovenine
  作者：Takaharu Matsuura、Larry E. Overman、Daniel J. Poon

  DOI：10.1021/ja980788+

  日期：1998.7.1

  versatile asymmetric route to hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles having carbon substituents at C-3a (Scheme 1) is demonstrated through enantioselective total syntheses of the Calabar alkaloids (−)-physostigmine (2), (−)-physovenine (10), and their enantiomers. The synthesis of enantiopure (−)-physostigmine proceeds from commercially available 2-butyn-1-ol (11) and N-methyl-p-anisidine (15) in 15−20% overall yield

  通过对映选择性全合成卡拉巴生物碱 (-)-毒扁豆碱 (2), (-)-physovenine 证明了一种潜在的通用不对称途径，以在 C-3a 处具有碳取代基的六氢吡咯并 [2,3-b] 吲哚（方案 1） (10) 及其对映异构体。对映体纯 (-)-毒扁豆碱的合成从市售的 2-丁炔-1-醇 (11) 和 N-甲基-对茴香胺 (15) 开始，通过八种分离和纯化的中间体以 15-20% 的总产率合成。中心步骤是 (Z)-2-甲基-2-丁烯苯胺 17 的催化不对称 Heck 环化以 84% 的产率和 95% 的 ee 形成羟吲哚醛 (S)-19。
• Inhibition of Human Acetyl- and Butyrylcholinesterase by Novel Carbamates of (−)- and (+)-Tetrahydrofurobenzofuran and Methanobenzodioxepine
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Santosh S. Kulkarni、Damon A. Parrish、Harold W. Holloway、David Tweedie、Avigdor Shafferman、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm050578p

  日期：2006.4.1

  A new enantiomeric synthesis utilizing classical resolution provided two novel series of optically active inhibitors of cholinesterase: (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of tetrahydrofurobenzofuran and methanobenzodioxepine. An additional two series of (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of pyrroloindole and furoindole were obtained by known procedures, and their anticholinesterase actions were similarly

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映
• Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis
  申请人：Piomelli Daniele

  公开号：US20090048337A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Fatty acid amide hydrolase inhibitors of the Formula: I. are provided wherein X is NH, CH 2 , O, or S; Q is O or S; Z is O or N; R is an aromatic moiety selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted naphthyl, and substituted or unsubstituted phenyl; substituted or unsubstituted terphenylyl; substituted or unsubstituted cycloalkyl, heteroaryl, or alkyl; and R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, and substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl; with the proviso that if Z is O, one of R 1 and R 2 is absent, and that if Z is N, optionally R 1 and R 2 may optionally be taken together to form a substituted or unsubstituted N-heterocycle or substituted or unsubstituted heteroaryl with the N atom to which they are each attached. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of using them to inhibit FAAH and/or treat appetite disorders, glaucoma, pain, insomnia, and neurological and psychological disorders including anxiety disorders, epilepsy, and depression are provided.

  提供了公式为I的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，其中X为NH，CH2，O或S; Q为O或S; Z为O或N; R为从取代或未取代芳基; 取代或未取代的联苯基; 取代或未取代的萘基; 取代或未取代的苯基; 取代或未取代的三苯基基; 取代或未取代的环烷基，杂环芳基或烷基中选择的芳香基；R1和R2独立地选择自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的联苯基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环芳基的群体中；但如果Z为O，则R1和R2中的一个不存在，如果Z为N，则可选地将R1和R2结合在一起形成取代或未取代的N-杂环或取代或未取代的杂环芳基，与它们各自连接的N原子。提供了包含公式I化合物的药物组合物以及使用它们抑制FAAH和/或治疗食欲障碍，青光眼，疼痛，失眠以及神经和心理障碍，包括焦虑症，癫痫和抑郁症的方法。
• MODULATION OF ANXIETY THROUGH BLOCKADE OF ANANDAMIDE HYDROLYSIS
  申请人：Piomelli Daniele

  公开号：US20120010283A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Fatty acid amide hydrolase inhibitors of the Formula: are provided wherein X is NH, CH 2 , O, or S; Q is O or S; Z is O or N; R is an aromatic moiety selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted naphthyl, and substituted or unsubstituted phenyl; substituted or unsubstituted terphenylyl; substituted or unsubstituted cycloalkyl, heteroaryl, or alkyl; and R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, and substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl; with the proviso that if Z is O, one of R 1 and R 2 is absent, and that if Z is N, optionally R 1 and R 2 may optionally be taken together to form a substituted or unsubstituted N-heterocycle or substituted or unsubstituted heteroaryl with the N atom to which they are each attached. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of using them to inhibit FAAH and/or treat appetite disorders, glaucoma, pain, insomnia, and neurological and psychological disorders including anxiety disorders, epilepsy, and depression are provided.

  提供了公式为的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂：其中X为NH，CH2，O或S；Q为O或S；Z为O或N；R为从取代或未取代芳基；取代或未取代联苯基；取代或未取代萘基；取代或未取代苯基；取代或未取代三苯基基；取代或未取代环烷基，杂环芳基或烷基中选择的芳香基；R1和R2分别选择自H，取代或未取代烷基，取代或未取代杂环烷基，取代或未取代苯基，取代或未取代联苯基，取代或未取代芳基和取代或未取代杂环芳基的群中；但是如果Z为O，则R1和R2中的一个不存在，如果Z为N，则可选地将R1和R2结合在一起形成取代或未取代的N-杂环或取代或未取代的杂环芳基，与它们各自连接的N原子。提供了包含公式I化合物的制药组合物以及使用它们来抑制FAAH和/或治疗食欲障碍，青光眼，疼痛，失眠以及神经和心理障碍，包括焦虑症，癫痫和抑郁症的方法。
• WO2006/60082
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——