5-aminolaevulinic acid n-hexyl ester | 140898-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-aminolaevulinic acid n-hexyl ester
• 英文别名: 5-aminolevulinic acid hexyl ester；hexyl 5-amino-4-oxopentanoate；hexyl 5-aminolevulinate；hexyl aminolevulinate；hexyl ester of ALA；ALA-Hex；Hexaminolevulinate
• CAS: 140898-97-1
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: RYQOILLJDKPETL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

人体血液中的快速代谢。

Rapid metabolism in human blood.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于母乳喂养期间使用己胺基戊酸的临床信息。在膀胱内给药后，大约只有7%的剂量被吸收进入母体血液，因此预计进入乳汁的药物量非常小。在获得更多信息之前，母乳喂养期间应谨慎使用己胺基戊酸，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of hexaminolevulinate during breastfeeding. After instillation into the bladder, only about 7% of a dose is absorbed into the maternal bloodstream, so the amount of drug excreted into milk is expected to be minimal. Until more data become available, hexaminolevulinate should be used with caution during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

没有显著结合的证据。

No evidence of significant binding.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

绝对生物利用度为7%（90%置信区间[CI]：5%-10%）

Absolute bioavailability 7% (90% confidence interval [CI]: 5%-10%)

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-aminolaevulinic acid n-hexyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 hexyl 5-(((((bis(benzyloxy)phosphoryl)oxy)methoxy)carbonyl)amino)-4-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  可调磷酸酶敏感的5-氨基乙酰丙酸稳定前药用于肿瘤荧光光检测

  摘要：

  5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）一直处于基于小分子的荧光引导肿瘤切除和光动力疗法的前沿。5-ALA及其两种酯已获得市场许可，但存在几个主要限制，即稳定性低和药物动力学特性差。在这里，我们介绍了一类新的5-ALA衍生物，旨在通过结合磷酸酶敏感基团（带有或不带有自裂解的连接子）来稳定5-ALA。与5-ALA己酯（5-ALA-Hex）相比，这些化合物在酸性，碱性和生理条件下均具有出色的稳定性。激活和转化为5-ALA受到控制，可以进行结构定制。体外。U87MG胶质母细胞瘤球状肿瘤模型在雏鸡胚胎中显示的体内临床相关荧光动力学为其进一步发展和转化为临床荧光引导的肿瘤切除和光动力疗法提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2016.05.047
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基乙酰丙酸盐酸盐 、 正己醇 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.17h， 以86%的产率得到5-aminolaevulinic acid n-hexyl ester
  参考文献：
  名称：

  可调磷酸酶敏感的5-氨基乙酰丙酸稳定前药用于肿瘤荧光光检测

  摘要：

  5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）一直处于基于小分子的荧光引导肿瘤切除和光动力疗法的前沿。5-ALA及其两种酯已获得市场许可，但存在几个主要限制，即稳定性低和药物动力学特性差。在这里，我们介绍了一类新的5-ALA衍生物，旨在通过结合磷酸酶敏感基团（带有或不带有自裂解的连接子）来稳定5-ALA。与5-ALA己酯（5-ALA-Hex）相比，这些化合物在酸性，碱性和生理条件下均具有出色的稳定性。激活和转化为5-ALA受到控制，可以进行结构定制。体外。U87MG胶质母细胞瘤球状肿瘤模型在雏鸡胚胎中显示的体内临床相关荧光动力学为其进一步发展和转化为临床荧光引导的肿瘤切除和光动力疗法提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2016.05.047

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] TARGETED RADIOPHARMACEUTICALS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROSTATE CANCER<br/>[FR] PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES CIBLÉS POUR LE DIAGNOSTIC ET LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2021013978A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  A compound of general formula (I): wherein: n is 1, 2 or 3; R1, R2, R3 and R4, independently represent OH or Q; and 20 Q represents a tissue-targeting moeity selected from the group consisting of or a stereoisomer, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, or a mixture of same, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said 25 compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of soft tissue diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  通用式(I)的化合物：其中：n为1、2或3；R1、R2、R3和R4独立地代表OH或Q；Q代表从群组中选择的组织靶向基团，或其立体异构体、水合物、溶剂合物、盐或其混合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的所述化合物的用途，特别是软组织疾病的治疗或预防，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] 2-HETEROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 2-HÉTÉROARYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4-CARBOXAMIDES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2018146010A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention covers 2-heteroaryl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide compounds of general formula (I), in which X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant AHR signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的2-杂环芳基-3-酮基-2,3-二氢吡啶嗪-4-羧酰胺化合物，其中X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是癌症或与异常AHR信号传导相关的疾病，或与失调免疫反应或其他与异常AHR信号传导相关的疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。
• [EN] SPIRO-FUSED TRICYCLIC MAP4K1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K1 TRICYCLIQUES SPIRO FUSIONNÉS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021074279A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to Map4K1 inhibitors of formula (I) to pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of the inventive compounds, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular for neoplastic disorders, repectively cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant MAP4K1 signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients. The present invention further relates to the use, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及式(I)的Map4K1抑制剂，以及包含根据本发明的化合物的药物组合物和组合物，以及创新化合物的预防性和治疗性用途，分别用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用于肿瘤性疾病，癌症或与异常MAP4K1信号相关的其他紊乱免疫反应或其他紊乱的疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及使用，分别用于制造用于治疗或预防良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的蛋白抑制剂的药物组合物的用途。
• [EN] 2-METHYL-QUINAZOLINES<br/>[FR] 2-MÉTHYL-QUINAZOLINES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018172250A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention describes 2-methyl-quinazoline compounds of general formula (I), methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions. The 2-methyl substituted quinazoline compounds of general formula(I) effectively and selectively inhibit the Ras-Sos interaction without significantly targeting the EGFR receptor. They are therefore useful for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, such as cancer as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明描述了一般式(I)的2-甲基喹唑啉化合物，制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造药物组合物的该化合物的用途。一般式(I)的2-甲基取代喹唑啉化合物有效且选择性地抑制Ras-Sos相互作用，而不显著靶向EGFR受体。因此，它们对于治疗或预防疾病特别是高增殖性疾病，如癌症作为单一药剂或与其他活性成分组合使用是有用的。