3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine | 95969-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine
• 英文别名: 1-((2R,4S,5R)-4-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；Uridine, 2'-deoxy-5-fluoro-3'-O-(phenylmethyl)-；5-fluoro-1-[(2R,4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-4-phenylmethoxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 95969-44-1
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O₅
• 分子量: 336.32
• InChiKey: FFOLVUZLQQMMIP-BFHYXJOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine 在 乙酸酐 作用下， 以 吡啶 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以81.5%的产率得到3'-O-benzyl-5'-O-acetyl-2'-deoxy-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  5-fluorouracil derivatives

  摘要：

  一种抗癌化合物被披露，其由公式##STR1##表示，其中R.sup.1和R.sup.2之一是任选带有取代基的苯基-低级烷基、苯基-低级烯基或萘基-低级烷基，R.sup.1和R.sup.2的另一个是氢或酰基，R.sup.3是氢、酰基或四氢呋喃基；或者由公式##STR2##表示，其中R.sup.x是任选带有取代基的吡啶基，Y是芳香族亚烷基，.alpha.是已知的5-氟尿嘧啶衍生物残基，其可以在体内转化为5-氟尿嘧啶，并且通过酯或酰胺键与羰基相连。

  公开号：

  US04864021A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 咪唑 、 氢氧化钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of O-Alkyl-3-N-aminoacyloxymethyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine Derivatives.

  摘要：

  为了提高 5-氟-2'-脱氧尿苷（FUdR）的作用效果，合成了各种 O-烷基化的水溶性类似物。此外，还对肉瘤 180（实体瘤）的抗肿瘤活性进行了评估。一些化合物表现出了强效活性。特别是 3'-O-p-chlorobenzyl-3-N-aminoacyloxy-methylester 衍生物，与已知的 5-氟尿嘧啶（5-FU）衍生物相比，在非常宽的剂量范围内都有效，而且治疗比率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1196
• 作为试剂：
  描述：

  苯 、 5-氟-1-[4-羟基-5-[三(苯基)甲氧基甲基]四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮 、 溴甲苯 、 氢氧化钾 在 溶剂黄146 、 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine 、 乙醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 27.0h， 以giving 0.14 g of the title compound in a yield of 20%的产率得到3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  Composition for increasing the anti-cancer activity of an anti-cancer

  摘要：

  一种用于增强抗癌化合物的抗癌活性的组合物，所述抗癌化合物从5-氟尿嘧啶和能够在体内产生5-氟尿嘧啶的化合物中选择，所述组合物包括有效量的由公式表示的吡啶衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是羟基或酰氧基，R.sup.2和R.sup.4分别是氢、卤素、氨基、羧基、氨基甲酰、氰基、硝基、低碳基、低烯基或低烷氧羰基，R.sup.3和R.sup.5分别是氢、羟基或酰氧基；当R.sup.1、R.sup.3和R.sup.5中至少有一个是羟基时，吡啶环上1位的结构可以由于酮-烯醇互变异构而是##STR2## 所述氢原子连接到氮上可以选择地被下列取自所述群的取代基所取代：低碳基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、低烷氧基-低碳基、邻苯二甲酰基、氨基甲酰-低碳基氧羰基-低烷氧基-低碳基、苯基-低烷氧基-低碳基、苯基甲酰基，所述苯环上可能有取代基，低碳基甲酰基、羧基-低碳基甲酰基、低硫基-低烷基和低烯基；但是，具有以下公式的化合物被排除：##STR3## 其中α是氢、低碳基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、低烷氧基甲酰基、低碳基甲酰基、低硫基-低烷基或低烯基。

  公开号：

  US05155113A1

文献信息

• A practical synthesis of nucleoside 5′-diphosphates from nucleoside 5′-<i>H</i>-phosphonate monoesters
  作者：Marta Rachwalak、Malgorzata Rozniewska、Justyna Golebiewska、Tomasz Jakubowski、Michal Sobkowski、Joanna Romanowska

  DOI：10.1080/00397911.2020.1814817

  日期：2020.12.16

  and convenient synthetic protocols based on H-phosphonate chemistry have been developed for the preparation of nucleoside 5′-diphosphates. It consists of oxidation of the silylated H-phosphonate monoesters in pyridine with iodine to produce the corresponding N-pyridiniumphosphonate intermediates, followed by their reactions with orthophosphoric acid used as a nucleophile. The added value of the method

  摘要 已经开发了一种基于 H-膦酸酯化学的简单方便的合成方案，用于制备核苷 5'-二磷酸。它包括在吡啶中用碘氧化甲硅烷基化的 H-膦酸酯单酯以产生相应的 N-吡啶鎓膦酸酯中间体，然后它们与用作亲核试剂的正磷酸反应。该方法的附加值是反应的底物 H-膦酸酯单酯可以由相应的核苷原位制备，无需分离即可用于下一步。该方法简单，适用于核糖和脱氧核糖核苷的各种二磷酸盐及其类似物的制备。图形概要
• Synthesis and Antitumor Activities of 5'-O-Aminoacyl-3'-O-benzyl Derivatives of 2'-Deoxy-5-fluorouridine and Related Compounds.
  作者：Atsuhiko UEMURA、Yukio TADA、Setsuo TAKEDA、Junji UCHIDA、Jun-ichi YAMASHITA

  DOI：10.1248/cpb.44.150

  日期：——

  Various O-alkyl derivatives of 2'-deoxy-5-fluorouridine (FUdR) were synthesized and their antitumor activities in mice bearing sarcoma 180 (s.c.-p.o.) were evaluated in terms of the ED50 values (mg/kg/d). Most of these compounds were superior to FUdR in antitumor activity. In particular, the antitumor activity of 3'-O-(p-chloro-benzyl)-FUdR (3e) (ED50 = 0.87 mg/kg/d) was as much as 100 times that of

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）的各种O-烷基衍生物，并根据ED50值（mg / kg / d）评估了它们在肉瘤180（sc-po）小鼠中的抗肿瘤活性。这些化合物中的大多数在抗肿瘤活性方面均优于FUdR。特别是3'-O-（对氯苄基）-FUdR（3e）（ED50 = 0.87 mg / kg / d）的抗肿瘤活性是FUdR（ED50 = 84 mg / kg）的100倍/ d）。此外，合成了各种3e的5'-O-氨基酰基衍生物，并根据ED50值和治疗指数（TI）进行了评估。3'-O-（对氯苄基）-5'-O-甘氨酰-FUdR盐酸盐（6a）的ED50值（0.41 mg / kg / d）和TI（4.18）均显着提高。 3e和FUdR。单次给药6a后，FUdR血浆浓度可维持长达24小时。
• Studies on antitumor agents. 8. Antitumor activities of O-alkyl derivatives of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine and 2'-deoxy-5-fluorouridine
  作者：Junichi Yamashita、Mitsugi Yasumoto、Setsuo Takeda、Hiroshi Matsumoto、Norio Unemi

  DOI：10.1021/jm00121a025

  日期：1989.1

  and O-ethyl derivatives of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine (F3Thd) and 2'-deoxy-5-fluorouridine (FUdR) were synthesized. The oral antitumor activity of the compounds against sarcoma 180 in mice was examined. The 5'-O-ethyl (3b), 3'-O-ethyl (3c), 5'-O-benzyl (3e), and 3'-O-benzyl (3f) derivatives of F3Thd were 4-fold more active than F3Thd itself. Among the substituted-benzyl derivatives of F3Thd,

  合成了2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F3Thd）和2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）的O-苄基和O-乙基衍生物。检查了化合物对小鼠肉瘤180的口服抗肿瘤活性。F3Thd的5'-O-乙基（3b），3'-O-乙基（3c），5'-O-苄基（3e）和3'-O-苄基（3f）衍生物的活性高4倍比F3Thd本身。在F3Thd的取代苄基衍生物中，3'-O-（对氯苄基）-F3Thd（3h）显示最高的活性，ED50不到F3Thd的十分之一。FUdR的5'-O-苄基（7c）和3'-O-苄基（7d）衍生物的活性与F3Thd的有效O-烷基衍生物的活性相等。
• 5'-取代的单磷酸核苷、其前药及其相关用途
  申请人：埃莫里大学

  公开号：CN116368143A

  公开（公告）日：2023-06-30

  公开了5'‑取代的单磷酸核苷，其含有5‑氟尿嘧啶或5‑氟硫尿嘧啶作为核碱基。一般而言，本文公开的5'‑取代的单磷酸核苷可以抑制人胸苷酸合酶，从而具有抗癌治疗效果。这些单磷酸核苷中的5'‑取代可以防止由酶诸如5'‑核苷酸酶、磷脂酶D等介导的单磷酸基团的代谢切割。与这些化合物对应的未取代类似物相比，此特征可以改善这些化合物的代谢曲线、增强其靶标特异性和/或减少其副作用。还公开了这些5'‑取代的单磷酸核苷的前药。施用后，前药可以被代谢以释放其对应的5'‑取代的单磷酸核苷。公开了使用5'‑取代的单磷酸核苷及其前药来治疗癌症的方法。示例性方法涉及向有需要的受试者口服施用本文公开的前药。
• Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivatives, processes for preparing the same and antitumor agent containing the same
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：EP0129984A1

  公开（公告）日：1985-01-02

  Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivative represented by the general formula, wherein R, is a hydrogen atom, a benzoyl group or a tetrahydrofuranyl group; R2 is a fluorine atom or a trifluoromethyl group; and any one of R3 and R4 is a hydrogen atom and the other one is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, a benzyl group having as the substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms and a nitro group, or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms having one or two phenyl groups as the substituents. The novel 2'-deoxy-5-substituteduridine derivative possesses excellent antitumor activity with less toxicity, thus it is useful as antitumor agent.

  由通式代表的新型 2'-脱氧-5-取代尿苷衍生物、 其中 R 是氢原子、苯甲酰基或四氢呋喃基；R2 是氟原子或三氟甲基；R3和R4中的任何一个是氢原子，另一个是具有1至10个碳原子的烷基、具有2至6个碳原子的烯基、取代基选自以下组别的苄基：卤素原子、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基和硝基，或具有1至3个碳原子的烷基，取代基为一个或两个苯基。 新型 2'-deoxy-5 取代尿苷衍生物具有极佳的抗肿瘤活性，毒性较低，因此可用作抗肿瘤药物。