5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine | 129816-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5'-O-(tert-Butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-fluorouridine；1-[(2R,4S,5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 129816-30-4
• 化学式: C₁₅H₂₅FN₂O₅Si
• 分子量: 360.458
• InChiKey: RSKVXJDBHJDELD-QJPTWQEYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-202 °C
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 35.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of O-Alkyl-3-N-aminoacyloxymethyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine Derivatives.

  摘要：

  为了提高 5-氟-2'-脱氧尿苷（FUdR）的作用效果，合成了各种 O-烷基化的水溶性类似物。此外，还对肉瘤 180（实体瘤）的抗肿瘤活性进行了评估。一些化合物表现出了强效活性。特别是 3'-O-p-chlorobenzyl-3-N-aminoacyloxy-methylester 衍生物，与已知的 5-氟尿嘧啶（5-FU）衍生物相比，在非常宽的剂量范围内都有效，而且治疗比率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1196
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 以77%的产率得到5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of O-Alkyl-3-N-aminoacyloxymethyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine Derivatives.

  摘要：

  为了提高 5-氟-2'-脱氧尿苷（FUdR）的作用效果，合成了各种 O-烷基化的水溶性类似物。此外，还对肉瘤 180（实体瘤）的抗肿瘤活性进行了评估。一些化合物表现出了强效活性。特别是 3'-O-p-chlorobenzyl-3-N-aminoacyloxy-methylester 衍生物，与已知的 5-氟尿嘧啶（5-FU）衍生物相比，在非常宽的剂量范围内都有效，而且治疗比率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1196

文献信息

• Introduction of an alkyl group into the sugar portion of uracilnucleosides by the use of Gilman reagents.
  作者：Hiroyuki HAYAKAWA、Hiroshi ASHIZAWA、Hiromichi TANAKA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.38.355

  日期：——

  Substitution of a p-toluenesulfonyloxy group in the sugar portion of uracilnucleosides by an alkyl group was investigated by using Gilman reagents (R2CuLi). In the cases of 5'-O-tosyl derivatives of 2', 3'-O-isopropylideneuridine, moderate vields of 5'-alkylated products were obtained. In contrast to this, the reactions of the corresponding 2'-deoxyuridine derivatives gave higher yields of products. A similar substitution reaction at the 3'-position of 2'-deoxyuridine derivatives was also examined.

  用Gilman试剂（R2CuLi）研究了尿嘧啶核苷糖部分的p-甲苯磺酰氧基被烷基取代的反应。对于2',3'-O-异亚丙基尿苷的5'-O-甲苯磺酸衍生物，得到了中等收率的5'-烷基化产物。与此相反，相应的2'-脱氧尿苷衍生物的反应则得到了更高收率的产物。还考察了在2'-脱氧尿苷衍生物的3'位进行类似取代反应的情况。
• [EN] FLOXURIDINE SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FLOXURIDINE
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019053476A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of floxuridine, said process comprising reacting a compound of Formula la with a compound of Formula lla in the presence of an acid Al to provide a compound of Formula Ilia in substantially diastereomerically pure form. Floxuridine may be useful as an anti-cancer drug. Floxuridine may also be useful in the preparation of other anti-cancer drugs, e.g. NUC-3373.

  本发明涉及一种氟尿嘧啶的制备方法，该方法包括在酸Al的存在下，使式Ia化合物与式IIa化合物发生反应，以提供基本上对映异构纯形式的式IIIa化合物。氟尿嘧啶可能作为一种抗癌药物有用。氟尿嘧啶还可能在制备其他抗癌药物，例如NUC-3373中有用。
• 一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物 及应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN105288648B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明公开了一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用。药物组合物为亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药物组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该亲水性药物的磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤等的高效治疗。
• Synthesis and anticancer activity of some 5-fluoro-2′-deoxyuridine phosphoramidates
  作者：Marta Lewandowska、Piotr Ruszkowski、Kinga Chojnacka、Natalia Kleczewska、Marcin Hoffmann、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.003

  日期：2016.5

  N-(methoxy-(S)-alaninyl) substituents, respectively, displayed remarkable activity in all the investigated cancer cells, and the activity was considerably higher than that of the parent nucleoside 4 and FdU. Among phosphoramidates 10a-10j compound 10c with the N-(2,2,2-trifluoroethyl) substituent showed the highest activity. Phosphoramidate 10c was more active than the FdU in all the cancer cell lines tested.

  3'-O-（叔丁氧基羰基）-5-氟-2'-脱氧尿苷（3'-BOC-FdU）（9a-9j）和5-氟-2的两个系列的新的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯通过将3'-BOC-FdU（4）与4-氯苯基二三唑基磷酸酯（7）进行磷酸化反应，合成'-脱氧尿苷（FdU）（10a-10j）。通过在酸性条件下除去3'-叔丁氧羰基保护基（BOC），将氨基磷酸酯9a-9j转化为相应的10a-10j。评估了合成的氨基磷酸酯9a-9j和10a-10j在五种人类癌细胞系中的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），肝脏（HepG2），骨肉瘤（143B）和正常人皮肤成纤维细胞系（HDF），使用磺基罗丹明B（SRB）分析。分别具有N-乙基和N-（甲氧基-（S）-丙氨酸基）取代基的两个氨基磷酸酯9b和9j在所有研究的癌细胞中均显示出显着的活性，并且该活性明显高于亲本核苷4和9的活性。 FdU。在氨基磷酸酯10a-10j中，具有N-（2
• Modular ketal-linked prodrugs and biomaterials enabled by organocatalytic transisopropenylation of alcohols
  作者：Na Yu、Yang Xu、Tao Liu、Haiping Zhong、Zunkai Xu、Tianjiao Ji、Hui Zou、Jingqing Mu、Ziqi Chen、Xing-Jie Liang、Linqi Shi、Daniel S. Kohane、Shutao Guo

  DOI：10.1038/s41467-021-25856-1

  日期：——

  polymers, and functional building blocks. The method provides a straightforward and versatile synthesis of isopropenyl ethers, features excellent tolerance of diverse functional groups, applies to a wide range of substrates, and allows scalable synthesis. The development of this organocatalytic transisopropenylation approach enables access to modular preparation of various acid-sensitive ketal-linked prodrugs

  异丙烯醚是获得具有药用价值的缩酮基前药和生物材料的关键中间体，但传统的异丙烯醚合成方法存在官能团兼容性差和反应条件苛刻的问题。在这里，我们开发了一种有机催化异丙烯基转移方法来解决这些挑战，从而能够从各种含羟基的小分子药物、聚合物和功能构建块合成异丙烯基醚。该方法提供了一种简单而通用的异丙烯醚合成方法，具有对不同官能团的出色耐受性，适用于广泛的底物，并允许可扩展的合成。这种有机催化异丙烯基转移方法的发展能够实现各种酸敏感缩酮连接的前药和功能化缩酮化生物材料的模块化制备。我们期望我们的异丙烯基醚的合成和转化将在多个不同领域中发挥作用，包括药物化学、药物递送和生物材料。